Ailesel Akdeniz ateşi (FMF), öncelikle bazı etnik popülasyonlarda görülen nadir bir genetik hastalıktır. Bazen ailesel paroksismal poliserozit veya tekrarlayan poliserozit olarak da adlandırılır. Tekrarlayan ateş nöbetleri, apandisit benzeri mide ağrısı, akciğer iltihabı ve şişmiş, ağrılı eklemlerle karakterizedir. Kronik, tekrarlayan bir hastalık olarak FMF, kısa süreli sakatlığa neden olabilir ve kişinin yaşam kalitesini önemli ölçüde bozabilir. Neyse ki, daha yeni anti-enflamatuar ilaçlar, hastalığın daha ciddi belirtilerinin çoğunu neredeyse tamamen ortadan kaldırmıştır. FMF, resesif bir otozomal bozukluktur, yani kişinin ebeveynlerinden kalıtılır. Hastalık, 30’dan fazla varyasyonu olan Akdeniz Ateşi (MEFV) genindeki mutasyonlarla ilişkilidir. Bir kişinin semptomlar yaşaması için, mutasyonun her iki ebeveynden de kalıtsal kopyalarına sahip olması gerekir. O zaman bile, iki kopyaya sahip olmak her zaman hastalık anlamına gelmez. Genel popülasyonda nadir olmakla birlikte FMF, Sefarad Yahudileri, Mizrahi Yahudileri, Ermeniler, Azeriler, Araplar, Yunanlılar, Türkler ve İtalyanlarda daha sık görülmektedir.
Bağışıklık sisteminin kendi hücrelerine saldırdığı bir otoimmün hastalığın aksine, FMF, doğuştan gelen bağışıklık sisteminin olması gerektiği gibi çalışmadığı bir otoinflamatuar hastalıktır. Otoinflamatuvar hastalıklar, ağırlıklı olarak kalıtsal bir bozukluğun sonucu olarak, provoke edilmemiş inflamasyon ile karakterize edilir. FMF ile, MEFV mutasyonu neredeyse her zaman kromozom 16’yı etkiler. 16. Kromozom, diğer şeylerin yanı sıra, belirli savunma amaçlı beyaz kan hücrelerinde bulunan pirin adı verilen bir proteinin yaratılmasından sorumludur. Pirinin işlevi hala tam olarak net olmasa da, birçok kişi proteinin iltihaplanmayı kontrol altında tutarak bağışıklık tepkisini yumuşatmaktan sorumlu olduğuna inanıyor. MEFV mutasyonunun 30’dan fazla varyasyonundan dördü semptomatik hastalıkla yakından bağlantılıdır.
Ailesel Akdeniz Ateşi Belirtileri Nelerdir?
AAA öncelikle deri, iç organlar ve eklemlerin iltihaplanmasına neden olur. Ataklar, bir ila üç günlük baş ağrısı ve ateş nöbetlerinin yanı sıra aşağıdakiler gibi diğer enflamatuar durumlarla karakterize edilir:
- plörezi
- peritonit
- perikardit
- menenjit
- artralji ve artrit
- tipik olarak dizlerin altında yaygın, iltihaplı döküntü
- şiddetli olabilen miyalji
- testis iltihabı
- dalak büyümesi
Semptomların şiddeti hafif ila zayıflatıcı arasında değişir. Atakların sıklığı da birkaç günde bir ile birkaç yılda bir arasında değişebilir. FMF belirtileri bebeklik kadar erken gelişebilse de, daha çok 20’li yaşlarda başlar.
Ailesel Akdeniz Ateşi Komplikasyonları Nelerdir?
Atakların şiddeti ve sıklığına bağlı olarak FMF, uzun süreli sağlık komplikasyonlarına neden olabilir. Semptomlar hafif olsa bile FMF, serum amiloid A olarak bilinen bir proteinin aşırı üretimini tetikleyebilir. Bu çözünmeyen proteinler kademeli olarak büyük organlarda, en baskın olarak böbreklerde birikebilir ve hasara neden olabilir. Böbrek yetmezliği aslında AAA’nın en ciddi komplikasyonudur. Anti-inflamatuar ilaç tedavilerinin ortaya çıkmasından önce, FMF ile ilişkili böbrek hastalığı olan kişilerin ortalama yaşam beklentisi 50 yıldı. FMF’li bireylerde, farklı vaskülit formları ve enflamatuar barsak hastalığı gibi diğer enflamatuar hastalıkların insidansında da artış olduğu görülmektedir.
Genetik ve Kalıtım
Herhangi bir otozomal resesif hastalıkta olduğu gibi, FMF, hastalığı olmayan iki ebeveynin her biri yavrularına resesif bir gen kattığında ortaya çıkar. Ebeveynler “taşıyıcı” olarak kabul edilir çünkü her biri genin bir baskın kopyasına ve bir resesif kopyasına sahiptir. Sadece bir kişinin iki resesif gene sahip olması durumunda AAA oluşabilir. Her iki ebeveyn de taşıyıcıysa, bir çocuğun yüzde 25 oranında iki resesif geni alma, yüzde 50’sinde bir baskın ve bir resesif geni alma ve yüzde 25’ini alma şansı vardır. MEFV mutasyonunun 30’dan fazla varyasyonu olduğundan, farklı resesif kombinasyonlar çok farklı anlamlara gelebilir. Bazı durumlarda, iki MEFV mutasyonuna sahip olmak şiddetli ve sık AAA nöbetleri verebilir. Diğerlerinde, bir kişi büyük ölçüde semptomsuz olabilir ve ara sıra açıklanamayan bir baş ağrısı veya ateşten başka bir şey yaşamayabilir.
Risk Faktörleri Nelerdir?
Genel popülasyonda AAA ne kadar nadir görülürse, AAA riskinin oldukça yüksek olduğu gruplar da vardır. Risk, büyük ölçüde, grupların bir hastalığın köklerini ortak bir ataya kadar izleyebildiği sözde “kurucu popülasyonlar” ile sınırlıdır. Bu gruplar içindeki genetik çeşitliliğin olmaması nedeniyle, bazı nadir mutasyonlar bir nesilden diğerine daha kolay geçer.
Ailesel Akdeniz Ateşi Nasıl Teşhis Edilir?
FMF’nin teşhisi büyük ölçüde atakların geçmişine ve modeline dayanır. Hastalığın tanımlanmasının anahtarı, nadiren üç günden uzun olan atakların süresidir. Yaşanan inflamasyonun tipini ve seviyesini değerlendirmek için kan testleri istenebilir. Bunlar şunları içerir:
- Tam kan sayımı (CBC)
- Eritrosit sedimantasyon hızı (ESR)
- C-reaktif protein (CRP)
- Serum haptoglobini
İdrarda kronik böbrek yetmezliğinin bir göstergesi olan fazla albümin olup olmadığını değerlendirmek için bir idrar testi de yapılabilir. Bu sonuçlara dayanarak, sağlık uzmanı MEFV mutasyonunu doğrulamak için bir genetik test isteyebilir. Ek olarak, uygulayıcı, metaraminol adlı bir ilacın, genellikle enjeksiyondan sonraki 48 saat içinde daha hafif bir FMF formunu indükleyebileceği bir provokasyon testi önerebilir. Pozitif bir sonuç, sağlık uzmanına FMF teşhisini koyma konusunda yüksek düzeyde güven sağlayabilir.
Ailesel Akdeniz Ateşi Nasıl Tedavi Edilir?
FMF’nin tedavisi yoktur. Tedavi öncelikle akut semptomların yönetimine yöneliktir, çoğunlukla diklofenak gibi nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlarla yapılır. Atakların şiddetini veya sıklığını azaltmak için, gut önleyici ilaç kolşisin genellikle bir kronik tedavi şekli olarak reçete edilir. Yetişkinlere tipik olarak günde 1 ila 1,5 miligram reçete edilir, ancak daha şiddetli hastalıkta 3 miligrama kadar kullanılabilir. Karaciğer ve böbrek hastalığı için doz azaltılır. Durumunuz ne olursa olsun, sağlık uzmanınız etkili en düşük dozu bulmak için çalışacaktır. Kolşisin AAA tedavisinde o kadar etkilidir ki, hastaların yüzde 75’i hastalığın bir daha nüksetmediğini bildirirken, yüzde 90’ı belirgin bir iyileşme bildirmiştir. Ayrıca, kolşisin kullanımının böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere FMF komplikasyonları riskini büyük ölçüde azalttığı görülmektedir. Kolşisinin yan etkileri mide bulantısı, ishal ve karın ağrısını içerebilir. Çok daha nadir görülen yan etkiler arasında kemik iliği baskılanması, karaciğer toksisitesi, kızarıklık, kas yaralanması ve periferik nöropati yer alır. Karaciğer veya böbrek hastalığı varlığında kolşisin kullanırken dikkatli olunmalıdır.
Özet
Ailesel Akdeniz ateşi teşhisinin pozitif çıkması durumunda, teşhisin ne anlama geldiğini ve tedavi seçeneklerinizin neler olduğunu tam olarak anlamak için bir hastalık uzmanıyla konuşmanız önemlidir. Kolşisin reçete edilirse, ilacı her gün belirtildiği gibi almak, ne atlamak ne de kolşisin sıklığını artırmak önemlidir. Terapiye bağlı kalan kişiler genellikle hem normal bir yaşam süresine hem de normal bir yaşam kalitesine sahip olmayı bekleyebilirler. Böbrek hastalığı geliştikten sonra tedaviye başlansa bile, günde iki kez kolşisin kullanımı, tedavi edilmemiş hastalığı olan kişilerde görülen yaşam beklentisini 50 yıldan çok daha fazla uzatabilir.
Kaynak
Verywell Health, Overview of Familial Mediterranean Fever, 2020
Fujikura. “Global epidemiology of Familial Mediterranean fever mutations using population exome sequences.” 2015.
Padeh, Yakov. “Familial Mediterranean fever.” 2016.
Sonmez et al. “Familial Mediterranean fever: current perspective.” 2016.
