Akrokalozal sendrom doğumda belirgin olan nadir bir genetik bozukluktur. İlişkili semptomlar ve bulgular, aynı ailenin etkilenen üyeleri arasında değişkenlik gösterebilir. Bununla birlikte, bozukluk tipik olarak beynin iki yarım küresini birleştiren kalın sinir lifleri bandının az gelişmesi veya yokluğu ve orta ila şiddetli zeka geriliği ile karakterize edilir. Ek olarak, etkilenen birçok kişide kafatası ve yüz bölgesinde malformasyonlar ve/veya el ve ayak parmaklarında belirgin anormallikler vardır. Karakteristik kraniyofasiyal anormallikler arasında belirgin bir alnı olan alışılmadık derecede büyük bir baş, geniş aralıklı gözler, aşağı eğimli göz kapağı kıvrımları, geniş bir burun köprüsü olan küçük bir burun ve kusurlu kulaklar görülür. Etkilenen bireylerin çoğunda ayrıca, fazladan el ve ayak parmaklarının varlığı ve belirli basamaklarda dokuma veya füzyon gibi ayırt edici dijital malformasyonlar vardır. Boy kısalığına neden olan büyüme geriliği de dahil olmak üzere ek fiziksel anormallikler de mevcut olabilir. Otozomal resesif kalıtım öne sürülse de akrokalozal sendromun genellikle bilinmeyen nedenlerle rastgele ortaya çıktığı görülmektedir.
Akrokalozal Sendromun Belirtileri Nelerdir?
Akrokalozal sendromlu, Schinzel tipi bireylerde, ilişkili bulguların aralığı ve şiddeti son derece değişken olabilir. Bununla birlikte, bugüne kadar bildirilen tüm vakalarda, bozukluk, beynin iki yarım küresini birleştiren kalın sinir lifleri bandının az gelişmesi veya yokluğu ve ayrıca orta ila şiddetli zeka geriliği ile karakterize edilmiştir. Bazı durumlarda, beyin malformasyonları, beyinde ani kontrolsüz elektriksel aktivite atakları veya beyin boşluklarında dolaşan sıvının akışının veya emiliminin bozulduğu bir durum olan hidrosefali gibi ek komplikasyonlarla ilişkilendirilebilir. Beyin ve omurilik kanalı potansiyel olarak beyindeki sıvı basıncının artmasına neden olur. Akrokallozal sendromlu kişilerde ayrıca anormal derecede azalmış kas tonusu olabilir ve ciddi psikomotor yavaşlama veya tipik olarak belirli aşamalarda edinilen belirli fiziksel, zihinsel veya davranışsal becerilerin gelişiminde belirgin gecikmeler yaşayabilir. Etkilenen bireylerin yüzde 50’sinden fazlası, genellikle boy kısalığına neden olan anormal büyüme gecikmelerine de sahiptir. Akrokalozal sendrom, Schinzel tipi de sıklıkla kafatası ve fasiyal bölgenin kendine özgü malformasyonları ile ilişkilidir. Bu tür anormallikler genellikle, yüksek, geniş, şişkin bir alnı olan alışılmadık derecede büyük bir baş; başın belirgin bir arka bölgesi ve az gelişmiş orta yüz bölgeleri ile görülür. Ek olarak, kafatasının önündeki “yumuşak nokta” (ön fontanel), etkilenen bazı bebeklerde veya çocuklarda anormal derecede büyük olabilir. Akrokalozal sendromlu bireylerin ayrıca küçük, kısa bir burnu, geniş bir burun köprüsü; yukarı dönük burun delikleri ve başın arkasına doğru anormal şekilde döndürülebilen hatalı biçimlendirilmiş kulakları olabilir. Bazı durumlarda, çıkıntılı dudaklar, üst dudakta anormal bir oluk ve/veya damağın tam olarak kapanmaması gibi ek kraniyofasiyal anormallikler de mevcut olabilir.
Akrokalozal sendromlu bireylerde ayrıca gözleri etkileyen anormallikler olabilir. Bunlar arasında geniş aralıklı gözler; aşağı doğru eğimli göz kapağı kıvrımları; gözlerin iç köşelerini kaplayabilen dikey deri kıvrımları ve üst göz kapaklarının sarkması vadır. Bazı durumlarda, bir gözün diğerine doğru iç kayması, retinanın renkli katmanlarındaki veya sinir açısından zengin, gözlerin en içteki zarlarındaki anormallikler ve/veya retinalardan beyne impulsları ileten sinirlerin dejenerasyonu gibi ek göz kusurları mevcut olabilir. Bu gibi durumlarda, görme bozukluğunun derecesi mevcut göz anormalliklerinin ciddiyetine ve/veya kombinasyonuna bağlıdır. Akrokalozal sendrom, Schinzel tipi ayrıca tipik olarak el ve ayak parmaklarının belirgin malformasyonları ile karakterize edilir. Örneğin, etkilenen birçok bireyde, duplikasyon veya fazladan başparmak varlığı ve bazı durumlarda, başparmakların uçlarında anormal bölünme ile başparmakların kısmi duplikasyonu olabilir. Ellerin “serçe parmağı” tarafına ve ayakların “küçük parmak” tarafına doğru belirli rakamların kopyalanması da olabilir (yani, postaksiyal polidaktili). Ek dijital anormallikler genellikle, belirli parmakların veya ayak parmaklarının, özellikle birinci ila üçüncü ayak parmaklarının dokuma veya kaynaşmasını ve etkilenen tırnakların az gelişmişliğini veya kaynaşmasını içerir.
Bazı durumlarda, ek fiziksel anormallikler de bozuklukla ilişkilendirilebilir. Etkilenen bazı bebeklerde doğumda yapısal kalp bozuklukları olabilir. Bunlar tipik olarak kalbin üst veya alt odacıklarını ayıran fibröz bölmede anormal bir açıklık veya kalp kapağının anormalliklerini içerir. Kanın sağ karıncığa geri akışını engellerken, kalbin sağ odacığı akciğerlere gider. Ek olarak, etkilenen bazı kişilerde, bağırsakların bir kısmının kasık kaslarına veya göbek çevresindeki karın duvarındaki bir zayıflığa doğru çıkması olabilir. Diğerlerinde bir epigastrik fıtık veya bir iç organın karın orta bölgesindeki zardan göbeğin yukarısındaki çıkıntısı olabilir. Etkilenen bazı erkeklerde inmemiş testis, idrar açıklığının anormal yerleşimi ve/veya alışılmadık derecede küçük bir penis gibi genital anormallikler de olabilir. Akrokalozal sendromlu bazı bebeklerde, doğumdan kısa bir süre sonraki dönem, nöbet bölümleri, beslenme güçlükleri ve artan solunum yolu enfeksiyonu riski ile komplike olabilir. Bazı durumlarda, solunum yolu enfeksiyonlarının yanı sıra solunum güçlükleri, vücut dokularına yeterli oksijen sağlanamaması ve diğer ilişkili anormallikler potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Daha önce bahsedildiği gibi, tıbbi literatürdeki raporlar, Schinzel tipi akrokalozal sendrom ile ilişkili semptom ve bulguların, vakadan vakaya aralık ve şiddet açısından büyük farklılıklar gösterebileceğini düşündürmektedir. Örneğin, bazı araştırmacılar, ayak başparmaklarının duplikasyonu veya belirli karakteristik kraniyofasiyal özelliklerin bulunmadığı bozukluğun “eksik” formlarını rapor etmişlerdir. Bildirilen diğer vakalarda, bozukluğu olan bazı bireylerin kardeşleri, kafatasının tepesinin ve beynin büyük bölümlerinin ciddi bir tezahürünü temsil edebileceğini öne sürmektedir.
Akrokalozal Sendromun Nedenleri Nelerdir?
Birçok araştırmacıya göre, akrokalozal sendrom, Schinzel tipi otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılabilir. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür. Resesif bozukluklarda, bir kişi her bir ebeveynden aynı özellik için aynı kusurlu geni almadıkça durum ortaya çıkmaz. Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Her ikisi de resesif hastalık taşıyıcısı olan bir çiftin çocuklarına hastalığı bulaştırma riski yüzde 25’tir. Çocuklarının yüzde ellisi hastalığın taşıyıcısı olma riski taşır ancak genellikle hastalığın belirtilerini göstermez. Çocuklarının yüzde yirmi beşi, her bir ebeveynden bir tane olmak üzere her iki normal geni de alabilir ve genetik olarak normal olacaktır. Risk her gebelik için aynıdır. Akrokalozal sendromlu bazı bireylerin ebeveynleri, Schinzel tipi kanla yakın akraba olmuştur. Resesif bozukluklarda, her iki ebeveyn de aynı hastalık özelliği için aynı geni taşıyorsa, çocuklarına hastalığın gelişimi için gerekli iki geni miras alma riski artar.
Ailede belirgin hastalık öyküsü olmayan çok sayıda vaka da bildirilmiştir. Bu gibi durumlarda araştırmacılar, bozukluğun bilinmeyen nedenlerle rastgele ortaya çıkan yeni genetik değişikliklerden kaynaklanabileceğini belirtmektedir. Bildirilen birçok vakanın sporadik olarak ortaya çıktığı göründüğü için, bazı araştırmacılar, bozukluğun otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsal olup olmadığını sorguluyor, bunun yerine otozomal dominant kalıtım tarzı olabileceğini belirtiyor. Baskın bozukluklarda, hastalık geninin tek bir kopyası, diğer normal gene “baskın” olarak ifade edilecek ve hastalığın ortaya çıkmasına neden olacaktır. Hastalığın etkilenen ebeveynden yavruya bulaşma riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir. Risk her gebelik için aynıdır. Bazı araştırmacılar, akrokalozal sendromun, aynı hastalık genindeki farklı değişikliklerden kaynaklanan Greig sefalopolisindaktili sendromunun bir varyantı olabileceğini öne sürmüşlerdir. Otozomal dominant geçişli bir hastalık olan Greig sefalopolisindaktili sendromunun, 7. kromozomun kısa kolunda bulunan GLI3 olarak bilinen bir genin normal işleyişini bozan mutasyonlardan kaynaklandığı bilinmektedir. Bununla birlikte, bir ailede akrokalozal sendromlu bireylerin genetik analizi sırasında, Greig sefalopolisindaktili sendromunda yer alan kromozomal yerleşimi dışlayan kanıtlar ortaya çıktı.
Akrokalozal sendrom, Schinzel tipi erkekleri ve kadınları nispeten eşit sayıda etkiliyor gibi görünmektedir. Bozukluk ilk olarak 1979’da bildirildi. Tıp literatüründe 25’in üzerinde vaka kaydedildi. Aşağıdaki bozuklukların semptomları, Schinzel tipi akrokalozal sendromun semptomlarına benzer olabilir. Karşılaştırmalar ayırıcı tanı için yararlı olabilir:
Greig sefalopolisindaktili sendromu, kafatası ve yüz bölge, eller ve ayaklarda belirgin anormallikler ile karakterize nadir görülen bir genetik bozukluktur. Kraniyofasiyal anormallikler, yüksek, çıkıntılı bir alnı olan anormal derecede büyük bir baş; geniş aralıklı gözler ve geniş bir burun kökü. Birçok vakada, ayak başparmaklarının duplikasyonu ve başta birinci ve üçüncü ayak parmakları olmak üzere belirli ayak parmaklarında dokuma veya kaynaşma vardır. Ellerdeki anormallikler, alışılmadık derecede geniş başparmakları içerebilir; bazı parmakların ellerin “serçe parmağı” tarafına doğru duplikasyonu ve belirli parmakların, özellikle üçüncü ve dördüncü parmakların bağlanması veya kaynaşması. Nadiren korpus kallozumun malformasyonu veya yokluğu; Mental retardasyonun yanı sıra, Greig sefalopolisindaktili sendromu ile bağlantılı olarak bildirilmiştir. Çoğu durumda, bozukluk otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsal görünmektedir.
Oral-fasiyal-dijital sendrom, yüz bölgesi, ağız bölgesi ve el ve ayak parmaklarında malformasyonlarla karakterize bir grup nadir görülen genetik bozukluğu ifade eder. Araştırmacılar, bozukluğun çeşitli biçimlerinin, özellikle tip II veya Mohr sendromunun; potansiyel olarak akrokalozal sendrom, Schinzel tipi ile ilişkili olanlara benzer belirli özelliklere sahiptir. Mohr sendromlu kişilerde kraniyofasiyal malformasyonlar arasında geniş aralıklı gözler, üst dudakta anormal bir oluk, küçük bir alt çene ve arkaya doğru dönebilen alçak kulaklar yer alabilir. Oral malformasyonlar, dilde anormal uzunlamasına bir oluk, ağzın oldukça kemerli bir çatısı veya damağın tam olarak kapanmaması içerebilir. Etkilenen kişilerde ayrıca, baş parmakların ve/veya serçe parmakların duplikasyonu ve belirli parmakların birbirine geçmesi veya birleşmesi gibi belirli dijital malformasyonlar da olabilir. Bazı durumlarda, ek anormallikler kısa boy, zeka geriliği, zayıf koordinasyonla birlikte azalmış kas tonusu ve/veya diğer özellikleri içerebilir. Mohr sendromu, otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır.
Kromozom 12, Trizomi 12p, 12. kromozomun kısa kolunun bir kısmının veya çoğunun vücut hücrelerinde iki yerine üç kez göründüğü nadir bir kromozomal bozukluktur. İlişkili semptomlar ve bulgular, kromozom 12p’nin kopyalanmış kısmının spesifik konumuna bağlı olarak değişken olabilir. Etkilenen kişilerde zeka geriliği, azalmış kas tonusu ve belirgin kraniyofasiyal malformasyonlar olabilir. Bunlar, yüksek bir alnı olan anormal derecede büyük bir kafa, az gelişmiş orta yüz bölgeleri, kalkık burun delikleri, şişkin yanaklar ve/veya geniş bir alt dudak ile küçük bir burnu içerebilir. Ek olarak, trizomi 12p’nin ekstra el veya ayak parmaklarının varlığıyla ilişkili olduğu vakalar bildirilmiştir. İlişkili semptomların akrokalozal sendromda görülenlerle benzerliği nedeniyle, bazı araştırmacılar bu bozukluktan sorumlu genin 12. kromozomun kısa kolunda yer alabileceğini öne sürmüşlerdir.
Ek konjenital bozukluklar, korpus kallosum agenezisi veya hipoplazisi, mental retardasyon, kraniyofasiyal malformasyonlar, dijital anormallikler ve/veya Schinzel tipi akrokalozal sendrom ile potansiyel olarak ilişkili olanlara benzer diğer semptomlar ve bulgular ile karakterize edilebilir.
Akrokalozal Sendrom Nasıl Teşhis Edilir?
Ailelerinde daha önceden akrokallozal sendrom teşhisi konan ailelerde olduğu gibi bazı durumlarda, ultrason veya fetoskopi gibi bazı özel testlere dayanarak doğumdan önce Schinzel tipinden şüphelenilebilir. Fetal ultrasonografi, yansıyan ses dalgalarının gelişmekte olan fetüsün bir görüntüsünü oluşturduğu invaziv olmayan bir teşhis prosedürüdür. Fetoskopi sırasında, fetüsü doğrudan gözlemlemek için karın duvarından uterusa esnek, ultrason kılavuzluğunda bir görüntüleme aleti sokulur.
Tanı genellikle kapsamlı bir klinik muayeneye, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına ve çeşitli özel testlere dayalı olarak doğumda yapılır veya doğrulanır. Bu testler arasında x-ışını çalışmaları; bilgisayarlı tomografi taraması veya manyetik rezonans görüntüleme gibi gelişmiş görüntüleme teknikleri veya bozuklukla ilişkili olabilecek belirli malformasyonların saptanmasına veya karakterize edilmesine yardımcı olacak diğer çalışmalar yapılır. CT taraması sırasında, iç yapıların enine kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRG, belirli organ ve dokuların ayrıntılı kesitsel görüntülerini oluşturmak için bir manyetik alan ve radyo dalgaları kullanır.
Bozuklukla ilişkili olabilecek herhangi bir kalp anormalliğini tespit etmek için kapsamlı bir kardiyak değerlendirme de önerilebilir. Bu tür bir değerlendirme, kalp ve akciğer seslerinin bir stetoskop kullanılarak değerlendirildiği kapsamlı bir klinik muayeneyi ve hekimlerin kalbin yapısını ve işlevini değerlendirmesine olanak tanıyan özel testleri kullanır.
Akrokalozal Sendrom Nasıl Tedavi Edilir?
Schinzel tipi akrokalozal sendromun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Akrokalozal sendromlu, Schinzel tipi bireylere özel tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Hidrosefali olanlar için, fazla beyin omurilik sıvısını beyinden uzağa ve BOS’un emilebileceği vücudun başka bir bölümüne boşaltmak için bir tüp yerleştirmek için erken cerrahi önerilebilir. Bazı durumlarda, belirli kraniyofasiyal malformasyonların, polidaktili ve sindaktili ve/veya hastalıkla potansiyel olarak ilişkili diğer fiziksel anormalliklerin düzeltilmesine yardımcı olmak için ameliyat da önerilebilir. Ayrıca doğuştan kalp kusurları olanlarda bazı ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve/veya başka önlemler gerekebilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin ciddiyetine ve konumuna, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.
Doktorlar, solunum yolu enfeksiyonlarının hızlı tespitini ve erken agresif tedavisini sağlamak için etkilenen bebekleri ve çocukları düzenli olarak izleyebilir. Ek olarak, bazı durumlarda, tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarına yatkın olabilecek kişiler için bazı önleyici tedbirler önerilebilir. Solunum sıkıntısı gelişen etkilenen bebekler için tedavi, uygun oksijen tedavisi dahil olmak üzere çeşitli destekleyici önlemleri içerebilir. Hastalık yönetimi, beslenme güçlüğü çekenlerde uygun kalori alımını ve beslenmeyi sağlamaya yardımcı olacak destekleyici tedavileri de içerebilir. Bazı durumlarda, nöbetleri önlemeye, azaltmaya veya kontrol etmeye yardımcı olmak için belirli antikonvülsan ilaçlarla tedavi de önerilebilir. Bozukluğu olan çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler, özel eğitim, fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal veya mesleki hizmetleri içerir. Genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olacaktır. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.
Kaynak
Rare Diseases, Acrocallosal Syndrome, Schinzel Type, 2007
Jones. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 1997.
Thoene. Physicians’ Guide to Rare Diseases. 1995.
Gorlin et al. Syndromes of the Head and Neck. 1990.
