Perşembe, Şubat 13, 2025

Bunlara da göz atın

İlgili içerikler

Azor (Amlodipine and Olmesartan Medoxomil Tablets) Nedir? Ne İçin Kullanılır?

Azor Nedir?

Azor (amlodipin ve olmesartan medoksomil), yüksek kan basıncını (hipertansiyon) tedavi etmek için kullanılan bir kalsiyum kanal blokeri ve bir anjiyotensin II reseptör antagonistinin bir kombinasyonudur.

Azor’un Olası Yan Etkileri Nelerdir?

Azor’un yaygın yan etkileri şunlardır:

  • baş dönmesi, uyuşukluk
  • eller ve ayaklarda şişme
  • kızarıklık
  • saç dökülmesi
  • deri döküntüsü veya kaşıntı
  • idrar miktarında olağandışı değişiklik
  • yüksek potasyum kan seviyesi belirtileri
  • şiddetli ishal

UYARI

Hamilelik tespit edildiğinde, mümkün olan en kısa sürede Azor bırakılmalıdır. Doğrudan renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçlar gelişmekte olan fetüsün yaralanmasına ve ölümüne neden olabilir.

Endikasyonları Nelerdir?

Azor, kan basıncını düşürmek için tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla birlikte hipertansiyon tedavisinde endikedir. Kan basıncını düşürmek , başta felçler ve miyokard enfarktüsleri olmak üzere ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, bu ilacın esas olarak ait olduğu sınıf da dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik sınıflardan antihipertansif ilaçlarla yapılan kontrollü çalışmalarda görülmüştür. Azor ile risk azalmasını gösteren kontrollü çalışma yoktur. Kontrolü yüksek tansiyon tedavisi, kapsamlı kardiyovasküler risk yönetimi dahil olmak üzere, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigara bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı da bunun bir parçası olmalıdır. Birçok hasta, kan basıncı hedeflerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç duyacaktır.

Dozaj ve Kullanım Önerileri Nelerdir?

Olmesartan medoksomilin yan etkileri genellikle nadirdir ve görünüşe göre dozdan bağımsızdır. Amlodipininkiler genellikle doza bağımlıdır (çoğunlukla ödem). Maksimum antihipertansif etkiler, doz değişikliğinden sonraki 2 hafta içinde elde edilir. Azor yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir. Azor diğer antihipertansif ajanlarla birlikte uygulanabilir. Doz, 2 hafta sonra artırılabilir. Azor’un önerilen maksimum dozu 10/40 mg’dır. Azor, ayrı ayrı titre edilmiş bileşenleriyle ikame edilebilir. Tek tek bileşenler yerine kullanıldığında, kan basıncı kontrolü tatmin edici değilse bileşenlerden birinin veya her ikisinin dozu artırılabilir. Azor, tek başına amlodipin veya tek başına olmesartan medoksomil ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda ek kan basıncını düşürmek için kullanılabilir. Azor’un olağan başlangıç ​​dozu günde bir kez 5/20 mg’dır. Doz, 1 ila 2 haftalık tedaviden sonra, kan basıncını kontrol etmek için gerektiğinde günde bir kez maksimum 10/40 mg tablet dozuna yükseltilebilir. Azor ile başlangıç ​​tedavisi 75 yaş ve üzeri veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilmez.

Depolama Koşulları Nelerdir?

Azor, 25°C’de (77°F) ve çocukların erişemeyeceği yerlerde saklanmalıdır; dışarıda 15°C-30°C’ye (59°F-86°F) kadar bulunabilmektedir.

Uyarılar ve Önlemler

Hacim veya Tuz Eksikliği Olan Hastalarda Hipotansiyon: Olmesartan medoksomil ile tedaviye başlandıktan sonra semptomatik hipotansiyon beklenebilir. Hacim ve/veya tuz eksikliği olan hastalar gibi aktif renin-anjiyotensin sistemine sahip hastalar özellikle savunmasız olabilir. Yakın tıbbi gözetim altında Azor ile tedaviye başlanmalıdır. Hipotansiyon meydana gelirse, hasta sırtüstü pozisyona getirilmeli ve gerekirse intravenöz normal salin infüzyonu verilmelidir. Geçici bir hipotansif yanıt, daha ileri tedavi için bir kontrendikasyon değildir ve genellikle kan basıncı stabilize olduğunda zorluk çekmeden devam edilebilir. Diğer periferik vazodilatörlerde olduğu gibi, özellikle ciddi aort stenozu olan hastalarda Azor uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Ağır Obstrüktif Koroner Arter Hastalığı Olan Hastalar: Hastalar, özellikle ciddi obstrüktif koroner arter hastalığı olanlar, kalsiyum kanal bloker tedavisine başlarken veya dozaj artışı sırasında anjina veya akut miyokard enfarktüsünün sıklığı, süresi veya şiddeti artabilir. Bu etkinin mekanizması aydınlatılamamıştır.

Konjestif Kalp Yetmezliği Olan Hastalar: Yapılan çalışmalarda, egzersiz toleransı, NYHA sınıflandırması, semptomlar veya LVEF ölçümlerine dayalı olarak kalp yetmezliğinin kötüleştiğine dair bir kanıt yoktur.

Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu Olan Hastalar: Azor ile böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılmış bir çalışma bulunmamaktadır. Olmesartan medoksomil ile tedavi edilen duyarlı bireylerde, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin inhibe edilmesinin bir sonucu olarak böbrek fonksiyonunda değişiklikler beklenebilir. Olmesartan medoksomil bileşeni nedeniyle Azor ile tedavi edilen hastalarda benzer etkiler meydana gelebilir. Tek veya çift taraflı renal arter stenozu olan hastalarda ACE inhibitörleri ile yapılan çalışmalarda serum kreatinin veya kan üre nitrojeninde (BUN) artışlar bildirilmiştir. Tek veya çift taraflı renal arter stenozu olan hastalarda uzun süreli olmesartan medoksomil kullanımı olmamıştır, ancak olmesartan medoksomil ve Azor ile benzer etkiler beklenebilir.

Karaciğer Bozukluğu Olan Hastalar: Amlodipin karaciğer tarafından geniş ölçüde metabolize edildiğinden ve ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda plazma eliminasyon yarı ömrü (t ½ ) 56 saat olduğundan, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara Azor uygularken dikkatli olunmalıdır.

Sprue Benzeri Enteropati: Olmesartan alan hastalarda ilaca başlandıktan aylar veya yıllar sonra önemli kilo kaybıyla birlikte şiddetli, kronik diyare bildirilmiştir. Hastaların bağırsak biyopsileri sıklıkla villöz atrofi göstermiştir. Olmesartan tedavisi sırasında bir hasta bu semptomları geliştirirse, diğer etiyolojiler dışlanmalıdır. Başka bir etiyolojinin tanımlanmadığı durumlarda Azor’un kesilmesi düşünülmelidir.

Elektrolit Dengesizlikleri: Azor, renin-anjiyotensin sistemini (RAS) inhibe eden bir ilaç olan olmesartan içerir. RAS’ı inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Serum elektrolitleri periyodik olarak izlenmelidir.

Gebelik: Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan ilaçların kullanımı, fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve neonatal morbidite ve ölümü artırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkilendirilebilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölümü içerir. Hamilelik tespit edildiğinde, mümkün olan en kısa sürede Azor bırakılmalııdr. Bu olumsuz sonuçlar genellikle bu ilaçların gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kullanılmasıyla ilişkilidir. Antihipertansiflere maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışmailk trimesterde kullanımı, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi hem anne hem de fetüs için sonuçları optimize etmek için önemlidir. Belirli bir hasta için renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedaviye uygun bir alternatifin olmadığı olağandışı bir durumda, anneye fetüs üzerindeki potansiyel risk hakkında bilgi verilmelidir. İntraamniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapılmalıdır. Oligohidramnios gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilmediği sürece Azor bırakılmalıdır. Fetal testler, hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Ancak hastalar ve doktorlar, oligohidramniosun, fetüs geri dönüşü olmayan bir hasara maruz kaldıktan sonra ortaya çıkmayabileceğinin farkında olmalıdır. Hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için Azor’a utero maruz kalma öyküsü olan bebekler yakından gözlemlenmelidir.

Emzirme Dönemi: Azor’un amlodipin veya olmesartan medoksomil bileşenlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, ancak olmesartan emziren sıçanların sütünde düşük konsantrasyonda salgılanmaktadır. Emziren bebek üzerinde olumsuz etki potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemi göz önünde bulundurularak, emzirmeyi bırakma veya ilacı bırakma kararı verilmelidir.

Pediatrik Kullanım: Oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, kan basıncının ve böbrek perfüzyonunun desteklenmesine dikkat edilmelidir. Hipotansiyonu tersine çevirmek ve/veya bozuk böbrek fonksiyonunu ikame etmek için kan değişimi veya diyaliz gerekebilir. Azor’un pediyatrik hastalarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım: 65 yaş ve üstü denekler ile daha genç denekler arasında güvenlik veya etkinlik açısından genel bir farklılık gözlenmemiştir. Yaşlı hastalarda amlodipin klerensi azalmıştır. ≥75 yaşındaki hastalarda amlodipin başlanması veya 2,5 mg amlodipin eklenmesi önerilir. Azor’un en düşük dozu 5/20 mg’dır; bu nedenle, ≥75 yaşındaki hastalarda Azor ile başlangıç ​​tedavisi önerilmemektedir.

Doz Aşımı Durumunda Neler Yapılmalıdır?

Azor’un insanlarda doz aşımı hakkında bilgi yoktur. Doz aşımının, belirgin hipotansiyon ve muhtemelen bir refleks taşikardi ile birlikte aşırı periferik vazodilatasyona neden olması beklenebilir. İnsanlarda, kasıtlı olarak amlodipin doz aşımı deneyimi sınırlıdır. Büyük doz aşımı meydana gelirse, aktif kardiyak ve solunumsal izleme başlatılmalıdır. Sık kan basıncı ölçümleri önemlidir. Hipotansiyon meydana gelirse, ekstremitelerin elevasyonu dahil kardiyovasküler destek ve sıvı uygulaması başlatılmalıdır. Bu konservatif önlemlere hipotansiyon yanıt vermiyorsa, dolaşımdaki hacim ve idrar çıkışına dikkat edilerek vazopresörlerin (fenilefrin gibi) uygulanması düşünülmelidir. İntravenöz kalsiyum glukonat, kalsiyum giriş blokajının etkilerini tersine çevirmeye yardımcı olabilir. Amlodipin proteine ​​yüksek oranda bağlandığından hemodiyalizin yararlı olması olası değildir. Olmesartan medoksomil ile ilgili insanlarda doz aşımı ile ilgili sınırlı veri mevcuttur. Doz aşımının en olası belirtileri hipotansiyon ve taşikardi olacaktır; parasempatik (vagal) stimülasyon meydana gelirse bradikardi ile karşılaşılabilir. Semptomatik hipotansiyon oluşursa destekleyici tedavi başlanmalıdır. Olmesartanın diyaliz edilebilirliği bilinmemektedir.

Kontrendikasyonları Nelerdir?

Diyabetli hastalarda aliskiren ile Azor birlikte uygulanmamalıdır.

Hareket Mekanizması

Azor, iki antihipertansif ilacın bir kombinasyonudur: bir dihidropiridin kalsiyum antagonisti (kalsiyum iyonu antagonisti veya yavaş kanal blokeri), amlodipin besilat ve bir anjiyotensin II reseptör blokeri, olmesartan medoksomil. Azor’un amlodipin bileşeni, kalsiyum iyonlarının vasküler düz kas ve kalp kasına transmembran akışını engeller ve Azor’un olmesartan medoksomil bileşeni, anjiyotensin II’nin vazokonstriktör etkilerini bloke eder.

Amlodipin: Deneysel veriler, amlodipinin hem dihidropiridin hem de hidropiridin olmayan bağlanma bölgelerine bağlandığını göstermektedir. Kalp kası ve vasküler düz kasın kasılma süreçleri, hücre dışı kalsiyum iyonlarının belirli iyon kanalları yoluyla bu hücrelere hareketine bağlıdır. Amlodipin, kalp kası hücrelerine göre vasküler düz kas hücreleri üzerinde daha büyük bir etki ile hücre zarlarından kalsiyum iyonu akışını seçici olarak inhibe eder. Negatif inotropik etkiler in vitro olarak tespit edilebilir ancak bu tür etkiler terapötik dozlarda intakt hayvanlarda görülmemiştir. Serum kalsiyum konsantrasyonu amlodipin’den etkilenmez. İçinde fizyolojik pH aralığında, amlodipin iyonize bir bileşik ve bunun bir kinetikKalsiyum kanalı reseptörü ile etkileşim, kademeli bir etki başlangıcı ile sonuçlanan, reseptör bağlanma bölgesi ile kademeli bir birleşme ve ayrışma oranı ile karakterize edilir. Amlodipin, periferik vasküler dirençte azalmaya ve kan basıncında azalmaya neden olmak için doğrudan vasküler düz kas üzerinde etki eden bir periferik arteriyel vazodilatördür. Ex vivo çalışmalar, hipertansif hastalarda dolaşımdaki ilacın yaklaşık %93’ünün plazma proteinlerine bağlı olduğunu göstermiştir. Amlodipinin kararlı durum plazma seviyelerine, ardışık günlük doz uygulamasından 7 ila 8 gün sonra ulaşılır. Amlodipin, büyük ölçüde (yaklaşık %90) hepatik metabolizma yoluyla inaktif metabolitlere dönüştürülür. Plazmadan eliminasyon, yaklaşık 30 ila 50 saatlik bir terminal eliminasyon yarı ömrü ile bifaziktir. Ana bileşiğin %10’u ve metabolitlerin %60’ı idrarla atılır.

Olmesartan Medoksomil: Anjiyotensin II, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE, kininaz II) tarafından katalize edilen bir reaksiyonda anjiyotensin I’den oluşturulur. Anjiyotensin II, vazokonstriksiyon, aldosteron sentezinin ve salınımının uyarılması, kardiyak stimülasyon ve sodyumun renal reabsorpsiyonunu içeren etkileriyle renin-anjiyotensin sisteminin başlıca baskılayıcı ajanıdır. Olmesartan, vasküler düz kasta anjiyotensin II’nin AT1 reseptörüne bağlanmasını seçici olarak bloke ederek anjiyotensin II’nin vazokonstriktör etkilerini bloke eder. Bu nedenle eylemi, anjiyotensin II sentezi yollarından bağımsızdır. Bir AT2 reseptörü de birçok dokuda bulunur, ancak bu reseptörün kardiyovasküler homeostaz ile ilişkili olduğu bilinmemektedir. Olmesartan, AT1 reseptörüne AT2 reseptörüne göre 12.500 kattan fazla afiniteye sahiptir. Anjiyotensin II’nin anjiyotensin I’den biyosentezini engelleyen ACE inhibitörleri ile renin-anjiyotensin sisteminin bloke edilmesi, hipertansiyon tedavisinde kullanılan birçok ilacın bir mekanizmasıdır . ACE inhibitörleri ayrıca ACE tarafından katalize edilen bir reaksiyon olan bradikinin yıkımını da engeller. Olmesartan ACE’yi (kininaz II) inhibe etmediği için bradikinin yanıtını etkilemez. Bu farkın klinik açıdan anlamlı olup olmadığı henüz bilinmemektedir. Olmesartanın dağılım hacmi yaklaşık 17 L’dir. Olmesartan plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (%99) ve kırmızı kan hücrelerine nüfuz etmez . Protein bağlanması, önerilen dozlarla ulaşılan aralığın çok üzerindeki plazma olmesartan konsantrasyonlarında sabittir. Olmesartan medoksomilin absorpsiyon sırasında olmesartan’a hızlı ve tam dönüşümünü takiben, olmesartan metabolizması neredeyse yoktur. Olmesartanın toplam plazma klerensi 1,3 L/saat, renal klerensi 0,6 L/saat’tir. Absorbe edilen dozun yaklaşık %35 ila %50’si idrarda geri kazanılırken geri kalanı safra yoluyla feçesle atılır.

Güvenli ve Etkili Kullanım İçin Gerekli Bilgiler Nelerdir?

Doğurganlık çağındaki kadın hastalara hamilelik sırasında Azor’a maruz kalmanın sonuçları anlatılmalıdır. Hamile kalmayı planlayan kadınlarla tedavi seçeneklerini tartışın. Hastalardan gebeliklerini mümkün olan en kısa sürede doktorlarına bildirmeleri istenmelidir.

Azor’un satışı Türkiye’de yoktur ancak amlodipin ve olmesartan medoksomil müstahzarlarının satışı bulunmaktadır. EXCALİBA Film Kaplı Tablet 20 mg/5 mg 28 tabletlik ambalaj perakende satış fiyatı 109,91 TL, HİPERSAR COMBO Film Tablet 20 mg/5 mg 28 film tabletlik ambalaj perakende satış fiyatı 24,16 TL ve İMLO Film Tablet 20 mg/5 mg 28 tabletlik ambalaj perakende satış fiyatı 22,32 TL’dir. Excaliba tablet Sosyal Güvenlik Kurumu tarafından geri ödenmektedir.

Kaynak: Azor (Amlodipine and Olmesartan Medoxomil Tablets) Drug, 2020

Popüler Gönderiler