3-Metilglutakonik asidüri tip II olarak da bilinen Barth sendromu, nadir görülen X’e bağlı bir genetik bozukluktur. Sadece erkeklerde görülür ve doğumda mevcuttur. Birden fazla organ sistemini etkiler, ancak birincil semptomların çoğu kardiyovaskülerdir. Durum ilk olarak 1983 yılında Peter Barth adlı Hollandalı bir çocuk doktoru tarafından tanımlandı ve adını aldı.
Barth Sendromu Belirtileri Nelerdir?
Barth sendromu, doğumda mevcut olan nadir bir genetik bozukluktur. Doğum öncesi taramalar sırasında değilse, genellikle bir bebek doğduktan kısa bir süre sonra teşhis edilir. Bazı durumlarda, Barth sendromuyla ilişkili sağlık sorunları yalnızca çocuklukta veya daha nadiren yetişkinlikte ortaya çıkar. Barth sendromu birden fazla organ sistemini etkileyebilirken, durum genellikle üç temel özellik ile ilişkilidir: zayıflamış kalp kası (kardiyomiyopati), düşük beyaz kan hücreleri (nötropeni) ve zayıflığa ve büyüme gecikmelerine yol açan az gelişmiş iskelet kası. Kardiyomiyopati, kalp kaslarının inceldiği ve zayıfladığı, bu da organın odalarının gerilmesine ve genişlemesine (dilate kardiyomiyopati) yol açan bir durumdur. Barth sendromlu bazı hastalarda kardiyomiyopati gelişir, çünkü kalp kasları kasın kasılmasını ve kan pompalamasını zorlaştıran elastik liflere (endokardiyal fibroelastoz) sahiptir. Ciddi kardiyomiyopati kalp yetmezliğine yol açabilir. Nadiren bazı durumlarda, Barth sendromlu bebeklerde bulunan kardiyomiyopati, çocuk büyüdükçe düzelmiştir – ancak bu yaygın değildir.
Nötropeni, nötrofil adı verilen anormal derecede düşük sayıda beyaz kan hücresidir. Bu hücreler, bağışıklık sisteminin ve vücudun enfeksiyonla savaşma yeteneğinin önemli bir parçasıdır. Barth sendromlu kişilerde nötropeni kronik olabilir veya gelip gidebilir. Barth sendromlu bazı kişilerde normal nötrofil seviyeleri vardır. Düşük sayıda beyaz kan hücresine sahip olmak, bir kişinin bazıları çok ciddi olabilen enfeksiyonlara yakalanma olasılığını artırabilir. Şiddetli nötropeni ile doğan bebekler sepsis geliştirme riski altında olabilir. Zayıf veya az gelişmiş kaslar (hipotoni) bodur büyümeye neden olabilir. Barth sendromlu çocuklar genellikle yaşlarına göre küçüktürler, ancak birçoğu ergenlik çağından geçtikten sonra boy ve kilo bakımından akranlarına “yetişir”. Zayıflamış kaslara sahip olmak, Barth sendromlu bir kişinin genellikle egzersiz yapmakta zorlandığı ve çok çabuk yorulabileceği anlamına gelir. Bu birincil semptomlar, yaygın olarak görülmekle birlikte, Barth sendromu olan her insanda mevcut değildir. Birçoğu çocukluk döneminde belirginleşecek olan durumla ilişkili başka semptomlar da vardır. Bu semptomlar şunları içerebilir:
- aritmiler, kalp yetmezliği ve kardiyomiyopati gibi kalp rahatsızlıkları
- başarısızlık
- gelişimsel dönüm noktalarını karşılamada gecikmeler
- kaba motor becerilerin kazanılmasında gecikmeler
- egzersiz intoleransı
- kas güçsüzlüğü
- kolayca yorulmak
- kronik veya tekrarlayan ishal
- bebeklikte beslenme sorunları, çocuklarda “seçici yeme”
- beslenme eksiklikleri
- dikkati toplamada güçlük ve hafif düzeyde öğrenme güçlüğü
- görsel-uzaysal beceri gerektiren görevlerde zorluk
- işitsel işlem zorluğu
- tekrarlayan enfeksiyonlar
- bodur büyüme ve kısa boy
- gecikmiş ergenlik
Barth sendromlu kişiler bazen belirgin kulaklar, elmacık kemikleri ve derin gözler gibi çok belirgin yüz özelliklerine sahiptir.
Barth Sendromunun Nedenleri Nelerdir?
Barth sendromu, kalıtım modelinin X kromozomuna bağlı olduğu anlamına gelen X’e bağlı bir genetik bozukluktur. Cinsiyete bağlı genetik bozukluklar, X veya Y kromozomu yoluyla kalıtılır. Dişi fetüslerde biri aktif olmayan iki X kromozomu bulunur. Erkek fetüslerin yalnızca bir X kromozomu vardır, bu da X kromozomuna bağlı koşullar geliştirme olasılıklarının daha yüksek olduğu anlamına gelir. Bununla birlikte, etkilenen gene sahip erkekler, onu yalnızca taşıyıcı olan dişi yavrulara aktarır. Etkilenen gene sahip dişiler semptom göstermeyebilir veya Barth sendromu gibi X’e bağlı bir durumdan etkilenebilir, ancak durumu erkek yavrulara geçirebilirler. Buna X’e bağlı resesif kalıtım modeli denir. Bazı durumlarda, tekrarlayan düşükler veya erkek fetüs ölü doğumları yaşayan kişilerin Barth sendromunun asemptomatik taşıyıcıları olduğu bulunmuştur. Her hamilelikte, genin dişi taşıyıcısı yüzde 25 oranında aşağıdakileri doğurma şansına sahiptir:
- etkilenmemiş bir kadın taşıyıcı
- taşıyıcı olmayan bir kadın
- Barth sendromlu bir erkek
- Barth sendromu olmayan bir erkek
Barth sendromuna bağlı spesifik gen, tafazzin adı verilen bir proteinin programlanmasından sorumlu olan TAZ olarak adlandırılır. Protein, vücut hücrelerinin mitokondrilerinin kardiyolipin adı verilen bir yağ türü aracılığıyla enerji üretmesine yardımcı olur. TAZ geninde mutasyonlar meydana geldiğinde bu, hücrelerin vücudun enerji ihtiyacını karşılamak için mitokondrinin ihtiyaç duyduğu fonksiyonel kardiyolipini yeterince üretemediği anlamına gelir. Kalp de dahil olmak üzere vücudun kasları, işlevlerini yerine getirmek için çok fazla enerji gerektirir, bu nedenle Barth sendromlu kişilerde derinden etkilenirler. Beyaz kan hücrelerinde kusurlu mitokondri bulunduğunda, nötropeniye yol açabilir – ya vücut yeterince hücre üretemez ya da üretilen hücreler etkisizdir.
Barth Sendromu Nasıl Teşhis Edilir?
Barth sendromu genellikle bir bebek doğduktan kısa bir süre sonra teşhis edilir. X kromozomuna bağlı olduğu için, durum neredeyse her zaman sadece erkek bebeklerde teşhis edilir. Tıp literatüründe yaklaşık 150 vaka tanımlanmıştır ve dünya çapında yaklaşık 300.000 ila 400.000 kişiden birini etkilediği tahmin edilmektedir. Barth sendromu tüm etnik kökenlerden insanlarda teşhis edilmiştir. Teşhis genellikle, kardiyovasküler durumları, nötropeniyi ve Barth sendromuyla sıklıkla ilişkilendirilen bazı fiziksel özellikleri tespit edebilen kapsamlı bir yenidoğan değerlendirmesi sırasında konur. Genetik testler, TAZ genindeki mutasyonların varlığını doğrulayabilir.
Barth sendromlu kişiler ayrıca idrarlarında ve kanlarında yüksek seviyelerde 3-metilglutakonik asit bulundurma eğilimindedir; 3-metilglutakonik asit tip II adı verilen bir durum. Bu maddeyi ölçen özel testler ayrıca bebeklerde, çocuklarda ve yetişkinlerde Barth sendromu olabileceğinden şüpheleniyorsa tanı koymak için kullanılır. Bununla birlikte, 3-metilglutakonik asit seviyeleri, durumun ciddiyeti ile ilişkili değildir; Barth sendromunun ciddi semptomları olan bazı kişilerin normal 3-metilglutakonik asit seviyelerine sahip olduğu bulunmuştur. Bazı özelliklerin, belirtilerin veya semptomların her vakada bulunmayabileceği kabul edilse de Barth sendromunun resmi tanı kriterleri şunları içerir:
- büyüme gecikmesi
- kardiyomiyopati
- nötropeni
- yüksek 3-metilglutakonik asit seviyeleri (3-metilglutakonik asit tip II)
Barth Sendromu Nasıl Tedavi Edilir?
Barth sendromunun tedavisi yoktur. Tedaviye genellikle vaka bazında yaklaşılır, ancak bu durumdaki çocukların tüm sağlık ihtiyaçlarının karşılandığından emin olmak için genellikle tıp uzmanlarından oluşan bir ekiple çalışmaları gerekir. Kardiyoloji, hematoloji ve immünoloji uzmanları, durumun potansiyel olarak ciddi bazı yönlerini yönetmeye yardımcı olabilir. Bazı durumlarda, Barth sendromuyla ilişkili kalp rahatsızlıkları çocuk büyüdükçe devam etmez ve yetişkinliğe girerken artık tedaviye ihtiyaçları olmayabilir. Bununla birlikte, potansiyel komplikasyonlar ölümcül olabileceğinden, kardiyovasküler sağlığın dikkatli bir şekilde izlenmesi önemlidir. Tekrarlanan enfeksiyonlar gibi düşük beyaz küre sayısından kaynaklanan komplikasyonlar antibiyotiklerle (bazen profilaktik olarak verilir) tedavi edilebilir. Barth sendromlu kişilerde bakteriyel enfeksiyonların önlenmesi de önemlidir, çünkü sepsisin, durumu olan bebeklerde ikinci önde gelen ölüm nedeni olduğu bulunmuştur.
Mesleki ve fizyoterapistler, kas güçsüzlüğü nedeniyle motor becerilerle veya fiziksel engellilikle mücadele eden çocuklara yardımcı olabilir. Barth sendromlu bazı kişiler hareketlilik yardımcıları kullanır. Barth sendromlu çocuklar okula başladıklarında, öğrenme güçlüğü çekiyorlarsa özel eğitim müdahalelerinden yararlanabilirler. Çocuklar ayrıca fiziksel aktivitelere veya bazı durumlarda gıdayla ilgili sosyal aktivitelere sınırlı katılım yeteneklerinden dolayı sosyal zorluklarla karşılaşabilirler. Barth sendromlu çocukların ailelerine yönelik destek grupları ve kaynaklar, bakımı koordine etmek ve evde ve okulda çocuklarının benzersiz bireysel ihtiyaçlarını karşılamak için sağlık, eğitim ve sosyal destek uzmanlarıyla çalışmalarına yardımcı olabilir. Bir kişinin çocukluk boyunca ve potansiyel olarak yetişkinliğe özgü semptomlarına yardımcı olacak diğer tedaviler genellikle destekleyicidir. Tedavi komplikasyonları önlemeye yardımcı olabilir, ancak durumu iyileştiremez. Barth sendromu genellikle bebeklik veya çocukluk dönemindeki bağışıklık veya kalp komplikasyonları nedeniyle bir kişinin yaşam beklentisini kısaltır. Bununla birlikte, yetişkinliğe kadar hayatta kalan Barth sendromlu kişilerin çoğu orta yaşa kadar yaşadı.
Özet
Şu anda Barth sendromu için bir tedavi bulunmamakla ve bir kişinin ömrünü kısaltabilmesine rağmen, semptomları yönetmek ve enfeksiyonları önlemek için tedavi mevcuttur. Barth sendromlu yetişkinliğe ulaşan birçok kişi orta yaşlarına kadar iyi yaşar. Sendromlu çocukların aileleri, mümkün olduğu kadar çok çocukluk etkinliğine katılabilmelerini sağlamak için çocuğun tıbbi, eğitimsel ve sosyal ihtiyaçlarını koordine etmeye yardımcı olacak birçok kaynağa sahiptir.
Kaynak
Verywell Health, An Overview of Barth Syndrome, 2022
Barth syndrome. Genetics Home Reference. NIH. U.S. National Library of Medicine.
Barth syndrome. Genetic and Rare Diseases Information Center.
What is Barth Syndrome? Barth Syndrome Foundation.
