Eski İlaçlar Yaşlanmayı Engelliyor Mu?
Yıllardır bağışıklı sistemini baskılayıcı olarak kullanılan bir ilaç olan rapamisinin kanser ve nörodejenerasyonu tedavi edip edemediğini test etmek için klinik çalışmalar sürdürülmektedir.
Bilim insanları ayrıca rapamisinin yaşlanma karşıtı özelliklerini keşfettiklerini ve incelediklerini ifade ediyorlar.
Rapamisin, adını Paskalya Adası için yerel terim olan Rapa Nui’den alıyor. 1960’lı yıllarda bilim insanları yeni antimikrobiyaller aramak için adaya gitti. Adanın toprağının “dikkat çekici antifungal, immünosüpresif ve antitümör özelliklere sahip bir bileşik” içeren bakterileri barındırdığını buldular.
Bilim insanları, yıllarca rapamisinin, uygun bir şekilde adlandırılmış olan rapamisinin mekanik hedefini (mTOR) bloke ederek etkisini oluşturduğuna inanıyorlar. Bununla birlikte, ilacın, sadece bu hücre sinyal yolundan daha fazla işe yarayabileceğinden de şüphelendiler.
Şimdi, rapamisin için ikinci bir hücre hedefini açığa çıkararak, son zamanlarda yapılan bir çalışma, nöroprotektif, anti-aging ajanı olarak ilacın potansiyeline ilişkin değerli görüşler sunmaktadır.
İkinci hedef, geçici reseptör potansiyeli mukolipin 1 (TRPML1) olarak adlandırılan bir proteindir. TRPML1’in hedeflenmesi, atık madde hücrelerini ve hatalı proteinleri durduran bir geri dönüşüm sürecini ortaya çıkardı.
Hücrelerde hatalı protein birikimi, yaşlanmanın bir özelliğidir. Aynı zamanda Alzheimer, Parkinson ve diğer nörodejeneratif hastalıkların ayırt edici özelliğidir.
Çalışma, Ann Arbor’daki Michigan Üniversitesi’ndeki araştırmacıların ve Çin’deki Zhejiang Teknoloji Üniversitesi’nin çalışmaları. Bulgularını yakın tarihli bir PLOS Biyoloji çalışmasında rapor ettiler.
Çalışmanın baş araştırma görevlisi, Michigan Üniversitesi Moleküler, Hücresel ve Gelişim Biyolojisi Bölümü’nde bir laboratuarı denetleyen Haoxing Xu’dur.
Xu’nun laboratuvarında çalışan ortak yazar Wei Chen, “Yeni bir rapamisin hedefinin belirlenmesi, yeni nesil rapamisinin geliştirilmesinde, nörodejeneratif hastalık üzerinde daha spesifik bir etkiye sahip olacak bir fikir sunuyor” diyor.
Kanser hakkında diğer makalelere buradan ulaşabilirsiniz.
Rapamisin ve Otofaji
Rapamisinin keşfedilmesinden bu yana, bağışıklık sistemi (immün sistem) baskılayıcı olarak çeşitli kullanımları olmuştur. Özellikle organ nakillerinden, açık koroner arterlere yerleştirilen stentlerin kaplanmasına kadar bir çok alanda kullanılmaktadır.
ABD Gıda ve İlaç Ajansı (FDA) ayrıca kanser hücrelerini hedeflemede ve nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde etkinliğini değerlendirmek için klinik denemeler için birkaç rapamisin türevini veya “rapalogları” onaylamıştır. Ek olarak, memelilerde, sineklerde ve diğer organizmalarda yapılan çalışmalar rapamisinin ömrü uzatabileceğini göstermiştir.
Rapamisin mTOR’u bloke ettiğinde hücre büyümesini durdurur. İlaç geliştiricilerin antikanser ajan olarak potansiyelleriyle ilgilenmesinin nedeni, hücrelerin kontrolsüz büyümesi kanserin birincil özelliğidir.
Bununla birlikte, mTOR’un bloke edilmesi de otofajiyi harekete geçirir. Otofaji, temizlenen ve yanlış şekildeki ve doğru çalışmayan hasarlı hücre bileşenlerini ve proteinlerini geri dönüştüren başka bir hücre işlemidir.
Otofaji, atık malzemeleri hücrenin tekrar kullanabileceği moleküler yapı bloklarına ayırmak için lizozom adı verilen hücre geri dönüşüm bölmelerine bağlıdır.
Xu’nun laboratuarında çalışan ortak çalışma yazarı Xiaoli Zhang, “Lizozomun temel işlevi, hücrenin sağlığına zararlı maddeleri etkisiz hale getirdiği için, hücrenin sağlık durumunu korumaktır.” diye açıklıyor.
“Stres koşulları sırasında,” diye ekliyor, “otofaji, işlevsiz bileşenleri parçalayarak ve amino asitler ve lipitler gibi hücrelerin yapı bloklarını sağlayarak […] hücrenin hayatta kalmasına yol açabilir.”
Yaşlanma hakkında diğer makalelere buradan ulaşabilirsiniz.
TRPML1 ve Lizozomlar
TRPML1, lizozomların yüzeyinde yerleşik ve kalsiyum iyonları için bir kanal görevi gören bir proteindir. Lizozom fonksiyonunu kontrol eden sinyalleri iletir.
Araştırmacılar TRPML1’in rolünü araştırmak için bir “lizozom yama kelepçesi” kullandı. Bu son derece gelişmiş teknik, araştırmacıların kanalın çalışmasını gözlemlemesini sağlar. Ekip, çalışmalarında memeli ve insan hücresi kültürlerini kullandı.
Yama kelepçesini kullanarak ekip rapamisinin, TRPML1 kanalını hücrelerin lizozomlarında mTOR’dan bağımsız olarak açabildiğini gösterebildi. MTOR’un aktif veya pasif olması önemli değildi; etkisi aynıydı.
Araştırmacılar ayrıca rapamisinin TRPML1 bulunmayan hücrelerde otofajiyi tetikleyemediğini de buldular. Bu rapamisinin, otofajiyi arttırmak için TRPML1’e ihtiyacı olduğunu gösterdi.
Yazarlar, “TRPML1’in, mTOR’dan bağımsız olarak ilave bir [rapamisin] hedefi olarak tanımlanması, hücresel klirens üzerindeki [rapamisinin] etkilerinin daha iyi bir mekanik anlayışına yol açabileceği” sonucuna varmıştır.
Chen, “Lizozomal TRPML1’in rapamisinin nöroprotektif ve anti-aging etkilerine önemli katkı sağlayabileceğini düşünüyoruz” diyor.
“Bu kanal olmadan, nörodejenerasyon elde edersiniz. Kanalı uyarırsanız, bu anti-nörodejenerasyon ile sonuçlanır.”Haoxing Xu
Medical News Today, Scientists discover anti-aging potential in old drug, 209.
