Caroli hastalığı, karaciğerdeki safra kanallarının normalden daha geniş olmasına neden olan nadir bir genetik durumdur. Karaciğerdeki safra kanallarının genişlemesi, safra kanalı taşlarının oluşmasına neden olabilir, bu da cildin sararmasına ve grip benzeri semptomlara yol açabilir. Caroli hastalığı olan kişiler, yaşamları boyunca bu semptomların birçok bölümünü yaşayabilir. Farklı bir Caroli hastalığı türü, Caroli sendromu olarak adlandırılır. Özellikleri paylaştıkları için bu iki durumu birlikte gruplandırmak yaygındır. Caroli sendromlu kişilerin karaciğerlerinde, karaciğerdeki damarlarda yüksek tansiyona ve ayrıca karaciğerdeki safra kanallarında sorunlara neden olabilen yara izi vardır. Bazen, Caroli sendromlu kişilerde böbreklerinde kist gelişebilir. Caroli sendromunun semptomları Caroli hastalığına benzer, ancak dışkıda kan, sık görülen hastalıklar ve karın ağrısı da içerebilir. Bu iki durumun belirtileri genellikle 30 yaşında başlar, ancak her yaşta ortaya çıkabilir. Tedavi, semptomlara ve karaciğerin hasar görmüş kısımlarına bağlı olarak, karaciğerin bir kısmını çıkarmak için antibiyotik veya ameliyatı içerebilir. Caroli hastalığı ve Caroli sendromunun genetik durumlar olduğu düşünülmektedir.
Caroli hastalığı ilk olarak 1958 yılında Dr. Jacques Caroli adlı bir Fransız doktor tarafından tanımlanmıştır. Bazı insanların karaciğerlerinde genişlemiş safra kanalları olduğunu öğrenen bir gastroenterologdu. Ayrıca bazı kişilerin safra kanallarının genişlemesine ek olarak karaciğerlerinde yara izi olduğunu da fark etti. Daha geniş safra kanallarına sahip olanların o zamanlar Caroli hastalığına sahip olduğu ve karaciğerinde skar olanların Caroli sendromuna sahip olduğu biliniyordu. Caroli hastalığı, intrahepatik safra kanalının konjenital genişlemesi olarak adlandırılır; bu, birisinin karaciğerinde normalden daha geniş safra kanalları ile doğduğu anlamına gelir. Safra, karaciğerin içinde yapılır ve vücudun enerji olarak kullanması için yağlı gıdaların parçalanmasına yardımcı olmak için kanallar yoluyla sindirim sistemine gönderilir. Bu safra kanalları önemlidir çünkü safrayı vücudun diğer bölgelerine taşıyabilmeleri gerekir. Bu safra kanalları çok genişlerse safra toplanmaya başlar ve karaciğerin içindeki safra kanallarının şişmesine neden olabilir. Kolanjit midede ağrıya, ateşe, yorgunluğa, bulantı ve kusmaya neden olabilir.
Caroli hastalığı genellikle bir kişinin yukarıda listelenen semptomları ilk kez deneyimlemesinden sonra teşhis edilir. Tanı konması, tıbbi ekibin gelecekte safra kanallarında safra birikmesini durdurmasına yardımcı olabilir. Antibiyotik gibi ilaçlar da tahrişi önlemek için kullanılabilir. İnvaziv bir prosedür olduğu için cerrahi tipik olarak semptomlar başlayana kadar ertelenir. Safra kanallarının çok geniş olduğu karaciğerin bir kısmını çıkarmak için ve hasta çok fazla kolanjit atağı geçiriyorsa ameliyat kullanılabilir. Caroli hastalığının diğer türü olan Caroli sendromu, karaciğerdeki dokuda skarlaşmaya neden olur ve bu da safra kanallarının normalden daha geniş olmasına neden olur. Bu da karaciğerin kan damarları olan portal vendeki kan basıncının yüksek olmasına neden olabilir. Portal hipertansiyona yardımcı olmak için beta blokerler gibi ilaçlar eklenebilir. Caroli sendromlu kişilerde böbreklerinde birçok kist veya büyüme geliştirme riski yüksektir, bu nedenle böbreklerinin düzgün çalışmasına yardımcı olmak için ilaç tedavisine ve ameliyata ihtiyaçları olabilir.
Caroli Hastalığı Belirtileri Nelerdir?
Safra, safra kanallarında takılmadan hareket edebilmelidir. Bu kanallar çok genişlediğinde safra kolayca toplanabilir. Safra zamanla toplandıkça, birikme küçük taşların oluşmasına neden olabilir. Bu küçük taşlar genellikle safra kanalını tıkamadıkça semptomlara neden olmazlar. Taşlar nedeniyle bir safra kanalı tıkandığında, safra kanalları şişer. Bu, vücudun sağ tarafında ağrıya, kusmaya, ateşe ve cildin sararmasına neden olabilir. Caroli hastalığı olan kişiler birçok kolanjit atağı yaşarlar. Nadiren safra birikmesi nedeniyle safra kanalında kolanjiokarsinom adı verilen tümörler oluşabilir. Genellikle semptomlar 30 yaşından önce ortaya çıkar, ancak her yaşta olabilir. Caroli hastalığı olan bazı kişilerde yalnızca bir kolanjit epizodu olabilir, bu nedenle hastalığın bir kişinin hayatını nasıl etkilediğini anlamak önemlidir.
Karaciğerin kendi safra kanalları ve hepatik portal sistemini oluşturan kendi kan damarları vardır. Portal sistem, karaciğerin atıkları süzmesi için sindirim organlarından karaciğere kan taşır. Karaciğerin çalışabilmesi için doğru şekilde oluşması gerekir. Bazen insanlar, karaciğerlerinde yara izi olmasına ve normalden daha büyük olmasına neden olan bir durumla doğarlar. Bu aynı zamanda karaciğerdeki safra kanallarının oluşum şeklini de değiştirerek kolanjit olma riskini artırır. Hepatik portal sistem de doğru bir şekilde oluşmadığı için bu damarlardaki kan basıncı normalden yüksektir. Caroli sendromlu kişilerde konjenital hepatik fibroz vardır. Caroli sendromu ilerleyicidir, yani karaciğer hasarı zamanla yapılır. Bu durum karaciğer yetmezliğine ve polikistik böbrek hastalığına yol açabilir.
Caroli Hastalığının Nedenleri Nelerdir?
Caroli hastalığı ve Caroli sendromunun genetik durumlar olduğu düşünülmektedir. Caroli hastalığı genellikle sporadik olarak ortaya çıkar, ancak bazı ailelerde otozomal dominant kalıtımı takip ettiği bildirilmiştir. Caroli sendromu ise PKHD1 genindeki genetik değişiklikler ile ilişkilidir. Bu gen, böbreklerin yanı sıra safra kanallarını oluşturmaya yardımcı olan bir protein yapar. Bu gendeki mutasyonlar ayrıca polikistik böbrek hastalığı adı verilen bir böbrek durumuyla da ilişkilidir. Bu hastalık Caroli sendromu ile ilişkilendirildiğinden, kesin olmamakla birlikte PKHD1’in Caroli hastalığı ile bağlantılı olması muhtemeldir. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden çalışmayan bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışma genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Akraba kişilerin aynı hastalık için taşıyıcı olma şansları daha yüksektir ve resesif hastalığı olan bir çocuk sahibi olma şansları daha yüksektir.
Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyası gerektiğinde ortaya çıkar. Çalışmayan gen, her iki ebeveynden de miras alınabilir veya etkilenen bireyde mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen bir ebeveynden bir yavruya geçme riski her gebelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Caroli hastalığı, tüm etnik ve atalardan gelen insanları etkileyebilir. Semptomlar tipik olarak yetişkinlikte başlar, ancak bazen çocuklukta da başlayabilir. Caroli hastalığı, Caroli sendromundan daha nadirdir, ancak 1.000.000 kişiden 1’inin Caroli hastalığından etkilendiği tahmin edilmektedir. Caroli sendromunun 100.000 kişiden 1’ini etkilediği tahmin edilmektedir, ancak özellikler diğer koşullarla örtüşebileceğinden Caroli sendromlu kişileri belirlemek zordur.
Caroli Hastalığı İle İlgili Bozukluklar Nelerdir?
Birçok koşul hem Caroli hastalığı hem de Caroli sendromuna benzer semptomlara sahiptir. İki tür Caroli hastalığı için karıştırılabilecek koşulları bilmek önemlidir:
Koledok kistleri, doğumdan itibaren safra kanalında bulunan büyümelerdir. Safra kanalında herhangi bir yerde bir kist veya büyüme oluşabilir ve bu da safranın karaciğere ve pankreasa geri dönmesine neden olarak kolanjite ve pankreasın şişmesine neden olabilir. Semptomlar çocuklukta veya daha sonra ortaya çıkabilir. Semptomlar sarılık, karında kitle, ateş ve sağ üst karında ağrıdır. Kolanjiokarsinomlar da oluşabilir.
Tekrarlayan piyojenik kolanjit, kolanjite neden olan kronik bir enfeksiyondur. Ascaris lumbricoides ve C. sinesis Ascaris lumbricoides olarak bilinen parazitlerden kaynaklanır. Esas olarak güneydoğu Asya’da yaşamış veya halen yaşamakta olan insanlarda görülür.
Primer sklerozan kolanjit, karaciğerin safra kanallarının zamanla sertleşmesine ve iltihaplanmasına neden olan otoimmün bir durumdur. Bu durum son dönem karaciğer hastalığına, portal hipertansiyona yol açabilir ve inflamatuar barsak hastalığı ile ilişkilendirilmiştir. PSC’li kişilerde kolorektal kanser ve kolanjiyokarsinomlar gelişme riski yüksektir.
Caroli Hastalığı Nasıl Teşhis Edilir?
Semptomlara dayanarak, karaciğer veya safra kanallarında herhangi bir sorun olup olmadığını görmek için görüntüleme yapılabilir. Tanı koymak için ultrason, BT taramaları, ERCP’ler, MRCP’ler ve MRI’lara ihtiyaç vardır. ERCP, ağızdan mideye yerleştirilen küçük, bükülebilir bir tüp kullanılarak yapılan bir prosedürdür. ERCP, herhangi bir yara izi veya kitle olup olmadığını görmek için safra kanallarını ve karaciğeri görebilir. ERCP invaziv bir prosedürdür, ancak diğer koşulların ekarte edilmesine yardımcı olabilir. Caroli hastalığı ve Caroli sendromunun teşhisinde doğrudur.
MRCP, safra kanallarının ne kadar geniş olduğunu ölçebilen özel bir test türüdür. MRCP ayrıca herhangi bir safra kanalı taşı olup olmadığını da görebilir. BT taramaları da dahil olmak üzere diğer görüntüleme türleri, karaciğerde yara olup olmadığını görebilir. Karaciğer skarlarının Caroli sendromundan mı yoksa başka bir ilgisiz durumdan mı kaynaklandığını söylemek zordur. Tam kan sayımı, birinin Caroli hastalığı veya Caroli sendromu olup olmadığını görmek için de yapılabilen bir kan testidir. Caroli sendromlu kişiler, Caroli hastalığı olan kişilere göre daha düşük beyaz kan hücrelerine, daha düşük kırmızı kan hücrelerine veya daha düşük trombositlere sahip olabilir. Görüntüleme ve kan çalışmasını birleştirmek, semptomlar benzer olduğundan, bir kişinin ne tür Caroli hastalığına sahip olduğunu belirlemeye yardımcı olabilir.
Caroli Hastalığı Nasıl Tedavi Edilir?
Caroli hastalığının tedavisi, geniş safra kanallarının karaciğerin içinde bulunduğu yere dayanır. Daha geniş safra kanalları karaciğerin sol veya sağ yarısında ise, karaciğerin o kısmı ameliyatla çıkarılabilir. Caroli hastalığını tedavi etmek için karaciğerlerinin bir kısmı alınan kişilerde genellikle gelecekte semptomlar görülmez. Genişlemiş safra kanalları karaciğer boyunca yerleşmişse, antibiyotik kullanmak kolanjiti önleyebilir. Safranın karaciğerden çıkarılmasına yardımcı olmak için ameliyatlar da yapılabilir. Bazı insanlar için bunu yönetmek zordur, bu nedenle karaciğer nakli en iyi seçenek olabilir. Caroli hastalığı olan kişiler genellikle sindirim sistemi hastalıkları konusunda uzmanlaşmış doktorlar, karaciğer hastalıkları konusunda uzmanlaşmış doktorlar ve ameliyat yapan doktorlardan oluşan bir bakım ekibi tarafından izlenir. Ayrıca karaciğer nakli konusunda uzmanlaşmış bir cerrah tarafından bakılabilirler.
Kaynak
Rare Diseases, Caroli Disease, 2020
Poreddy, Kaplowitz. Caroli Disease. 2003.
Wambura et al. Revisiting Caroli syndrome in a Tanzanian patient. 2020.
Rivas et al. Prenatal MR imaging features of Caroli syndrome in association with autosomal recessive polycystic kidney disease. 2019.
