Perşembe, Mart 28, 2024

Bunlara da göz atın

İlgili içerikler

D Vitamini Kanserle Savaşmaya Yardımcı Olur Mu?

Kemoterapi tedavilerinde başarısızlığın ana nedeni, tümörlerin antikanser ilaçlara direnç geliştirmesidir.

Şimdi, yeni bir çalışmanın bulguları, bu sorunun üstesinden D vitaminin nasıl gelebileceğini ortaya koymaktadır

Brookings’deki South Dakota Eyalet Üniversitesi’nden araştırmacılar, D vitaminin iki aktif formu olan kalsitriol ve kalsipotriol’in, kanser hücrelerinin ilaca dirençli olmalarını sağlayan bir mekanizmayı kırabileceğini göstermiştir.

Mekanizma, çoklu ilaç direnci ile ilişkili protein 1 (MRP1) olarak adlandırılan bir ilaç taşıyıcı proteindir. Protein hücre duvarında oturur ve kanser ilaçlarını hücre dışına çıkaran bir mekanizmayı çalıştırır.

Araştırmacılar kalsitriol ve kalsipotriolin çok fazla MRP1’e sahip olan kanser hücrelerine seçici olarak bağlanabileceğini ve onları yok edebileceğini gösterdi.

Surtaj Hussain Iram, Ph.D. – Güney Dakota Eyalet Üniversitesi’nde kimya ve biyokimya yardımcı doçenti – bulgular hakkında yeni bir İlaç Metabolizması ve Dispozisyonu makalesinin kıdemli çalışma yazarıdır.

“Bazı epidemiyolojik ve preklinik çalışmalar D vitaminin kanser riskini ve ilerlemesini azaltmadaki olumlu etkisini göstermektedir, ancak ilaç taşıyıcı protein ile etkileşimini ve ilaca dirençli kanser hücrelerini seçici olarak öldürme yeteneğini ilk keşfeden biziz.

Iram, kalsitriol ve kalsipotriolün henüz kemoresivite geliştirmemiş olan “naif kanser hücrelerini” öldüremediğini açıklar. Bununla birlikte, hücreler ilaca dirençli olduklarında, kalsitriol ve kalsipotriol için avlanırlar.

Taşıyıcı Proteinler ve Çoklu İlaç Direnci

İlaç taşıyıcı proteinleri, ilaçları vücuttan emen, dağıtan ve kovan hücre işlemlerini yürütür.

Kemoterapi ilaçlarına direnç geliştiren kanser hücreleri, çoğu zaman proteinlerini aşırı eksprese eder veya fazla üretmektedir. Bu bolluk, kemo dirençlenmenin birincil nedenidir.

Çalışmalar, MRP1’in aşırı ekspresyonunu meme, akciğer ve prostat kanserlerinde çoklu ilaç direnci ile ilişkilendirmiştir.

Kalsitriol ve kalsipotriolün kemoreztant kanser hücrelerini öldürebilmesi gerçeği, bilim adamlarının “teminat hassasiyeti” olarak tanımladıklarının bir örneğidir.

Kemoterapi tedavisi başarısızlıklarının yaklaşık %90’ı kazanılmış ilaç direncinden kaynaklanmaktadır. Çok ilaca dirençli hücreler, yalnızca yapı içinde değil, aynı zamanda etki ettikleri şekilde farklılık gösteren ilaçlara karşı dirençli hale gelmiştir.

Bu tür bir direncin ana nedeni, ilacın efektif olabilmesi için hücrede kalan seviyenin çok daha üstünde ilaca maruz kalma ve bunun hücreden dışarıya sızıntı yapmasıdır.

‘Aşil’ İlaca Dirençli Kanser Hücrelerinin Kalıntıları

Bununla birlikte, MRP1’in aşırı ekspresyonu, kanser hücrelerinin kemoterapi ilaçlarını pompalamasını sağlaması bakımından bir avantaj olsa da, proteini hedeflemenin pompayı kırabilmesi açısından potansiyel bir dezavantajdır.

Iram’ın işaret ettiği gibi, “Bir alanda güç kazanmak, genellikle başka bir alanda zayıflık yaratır – doğada her şey bir bedelle gelir.”

“Yaklaşımımız” diye ekliyor, “Aşillerin ilaca dirençli kanser hücrelerinin toprağını, direncin zindelik maliyetinden yararlanarak hedeflemektir.”

Kültürlü kanser hücrelerini kullanarak, o ve meslektaşları, önceki çalışmaların MRP1 ile etkileşime girebildiğini tespit ettiği sekiz bileşiği test etti.

Sekiz bileşikten, “D3 vitamininin aktif metaboliti, kalsitriol ve analog kalsipotriol” in MRP1’in taşıma fonksiyonunu bloke ettiğini ve sadece taşıyıcı proteini aşırı ifade eden hücreleri öldürdüğünü buldular.

“Verilerimiz” yazarlar “, kalsitriol ve analoglarının MRP1 ekspresyonunun öne çıktığı maligniteleri hedeflemedeki potansiyel rolünü ve [çoklu ilaç direnci] için katkıda bulunduğunu belirtir.”

Geniş Kapsamlı Uygulamalar

İram, bulgularının diğer birçok hastalığın tedavisi için de etkileri olduğunu söylüyor.

MRP1, sadece kanser ilaçlarının etkinliğini azaltmaz, aynı zamanda antibiyotiklerin, antivirallerin, antienflamatuarların, antidepresanların ve HIV’i tedavi eden ilaçların etkisini de zayıflatabilir.

Ek olarak, MRP1 sadece bir tür taşıyıcı proteindir. Maddeleri yalnızca hayvanlarda değil, bitkilerde de, her türlü hücreye giren ve çıkan maddeler taşıyan ABC taşıyıcıları adı verilen geniş bir aileye aittir.

Aslında, bitkilerde daha fazla ABC taşıyıcı protein vardır, bu da bulguların gıda ve tarımda çok çeşitli etkilere sahip olabileceği anlamına gelir.

“Bu taşıyıcılar üzerinde daha iyi bir yol bulabilirsek, ilaç etkinliğini artırabiliriz. Hastalar daha az ilaç alabilirler, ancak ilaçlar çok fazla pompalanmadığından aynı etkiyi görebilirler.”Surtaj Hussain Iram, Ph.D.

Medical News Today, How vitamin D helps fight treatment-resistant cancer, 2019

Popüler Gönderiler