Dulera Nedir?
Dulera, astım semptomlarını kontrol altına almak ve 12 yaş ve üzeri kişilerde hırıltı gibi semptomları önlemek için kullanılan reçeteli bir ilaçtır. Dulera, solunan bir kortikosteroid ilacı (ICS), mometazon furoat ve uzun etkili bir beta 2- agonist ilaç (LABA) olan formoterolü birleştirir. Mometazon furoat gibi ICS ilaçları, akciğerlerdeki iltihaplanmayı azaltmaya yardımcı olur. Dulera’nın 12 yaşından küçük çocuklarda güvenli ve etkili olup olmadığı bilinmemektedir.
Endikasyonları Nelerdir?
Dulera, 12 yaş ve üzeri hastalarda günde iki kez astım tedavisi için endikedir. Dulera, inhale kortikosteroid (ICS) gibi uzun süreli astım kontrol ilaçları üzerinde yeterince kontrol edilmeyen veya hastalığı hem bir ICS hem de uzun etkili beta 2 -adrenerjik agonist (LABA) ile tedavinin başlamasını gerektiren hastalar için kullanılmalıdır.
Önemli Kullanım Sınırlaması
Dulera, akut bronkospazmın giderilmesi için endike değildir.
Dulera, ani solunum sorunlarını gidermek için kullanılmaz ve bir kurtarma inhalatörünün yerini almaz.
Dulera, düşük ila orta doz ICS ilacı gibi bir astım kontrol ilacı ile iyi kontrol edilen astımlı yetişkinler ve ergenler için değildir. Dulera, hem ICS hem de LABA ilacına ihtiyaç duyan astımlı yetişkinler ve ergenler içindir.
Dulera, formoterol içerir. Formoterol gibi LABA ilaçları tek başına kullanıldığında hastaneye yatma ve astım problemlerinden ölüm riskini artırır. Dulera, bir ICS ve bir LABA içerir. Bir ICS ve LABA birlikte kullanıldığında, hastaneye yatışlarda ve astım problemlerinden ölümlerde önemli bir artmış risk yoktur.
Akciğerlerdeki iltihaplanma solunum problemlerine yol açabilir. Formoterol gibi LABA ilaçları, hırıltılı solunum, öksürük, göğüste sıkışma ve nefes darlığı gibi astım semptomlarını önlemek için akciğerlerinizdeki hava yollarının etrafındaki kasların gevşemesine yardımcı olur. Bu semptomlar, hava yollarının etrafındaki kaslar kasıldığında ortaya çıkabilir. Bu nefes almayı zorlaştırır.
Dozaj Ve Kullanım Önerileri Nelerdir?
Kullanım: Dulera, ağızdan solunan yolla günde iki kez (sabah ve akşam) iki inhalasyon halinde uygulanmalıdır. Her inhalasyondan önce iyice çalkalanmalıdır. Her dozdan sonra hastaya yutmadan ağzını su ile çalkalaması tavsiye edilmelidir. Dulera kullanılmadan önce aktüatörün ağızlığının kapağı çıkarılmalıdır. Dulera, ilk kullanımdan önce, her spreyden önce iyice çalkalayarak, yüzden uzakta, havaya 4 test spreyi bırakılarak astarlanmalıdır. İnhalatörün 5 günden fazla kullanılmadığı durumlarda, her spreyden önce iyice çalkalayarak, yüzden uzağa 4 test spreyi havaya bırakarak inhaler tekrar kullanıma hazırlanmalıdır. Dulera bidonu yalnızca Dulera aktüatör ile kullanılmalıdır. Dulera aktüatörü başka herhangi bir inhalasyon ilaç ürünü ile birlikte kullanılmamalıdır. Diğer ürünlerin aktüatörleri Dulera bidonu ile kullanılmamalıdır.
Dozlama: Önerilen dozaj, günde iki kez 2 inhalasyon Dulera 100 mcg / 5 mcg veya DULERA 200 mcg / 5 mcg şeklindedir. Önerilen maksimum doz, günde iki kez iki kez Dulera 200 mcg / 5 mcg inhalasyonudur (maksimum günlük doz 800 mcg / 20 mcg). Dulera’nın başlangıç dozaj gücünü seçerken, hastaların astım semptomlarının mevcut kontrolü ve gelecekteki alevlenme riskinin yanı sıra, inhale kortikosteroid dozajı da dahil olmak üzere önceki astım tedavilerine dayalı olarak hastaların hastalık şiddetini göz önünde bulundurulmalıdır. Tedaviye başladıktan sonra 1 hafta veya daha uzun süre maksimum fayda sağlanamayabilir. Bireysel hastalar, semptomların başlaması ve rahatlaması için değişken bir süre yaşayabilir. Günde iki kez (sabah ve akşam) iki Dulera 100 mcg / 5 mcg inhalasyonuyla 2 haftalık tedaviden sonra yeterli yanıt vermeyen hastalar için, dozu günde iki kez (sabah ve akşam) iki Dulera 200 mcg / 5 mcg inhalasyonuna yükseltilebilir. Dulera’nın öngörülen gücünün günde iki kezden fazla inhalasyon kullanılmamalıdır, çünkü bazı hastaların daha yüksek dozlarda formoterol ile olumsuz etkiler yaşama olasılığı daha yüksektir. Dozlar arasında semptomlar ortaya çıkarsa, derhal rahatlama için solunan kısa etkili bir beta 2- agonisti alınmalıdır. Dulera’nın önceden etkili bir doz rejimi, astımın yeterli kontrolünü sağlamada başarısız olursa, terapötik rejim yeniden değerlendirilmeli ve Dulera’nın mevcut gücünü daha yüksek bir kuvvetle değiştirmek, ilave inhale kortikosteroid eklemek veya oral tedaviyi başlatmak gibi ek tedavi seçenekleri kortikosteroidler düşünülmelidir.
Depolama Koşulları Nelerdir?
Dulera bidonu yalnızca Dulera aktüatör ile kullanılmalıdır. Dulera aktüatörü başka herhangi bir inhalasyon ilaç ürünü ile birlikte kullanılmamalıdır. Diğer ürünlerin aktüatörleri Dulera bidonu ile kullanılmamalıdır. Kanister, aktüatörden çıkarılmamalıdır çünkü doğru miktarda ilaç boşaltılamayabilir; doz sayacı düzgün çalışmayabilir; yeniden yerleştirme, doz sayacının 1 geri saymasına ve bir nefes almasına neden olabilir. Her inhalasyonda doğru ilaç miktarı, teneke kutudan etiketli sayıda çalıştırma kullanıldıktan sonra, inhalatör tamamen boş hissetmese ve çalışmaya devam edebilmesine rağmen garanti edilemez. İnhalatör, etiketli çalıştırma sayısı kullanıldığında atılmalıdır.
Dulera kontrollü oda sıcaklığında 20-25 ° C (68-77 ° F) saklanmalıdır; dışarıda 15-30 ° C’ye (59-86 ° F) kadar bulunabilmektedir. 120-İnhalasyon cihazı, özel saklama yönlendirmesi gerektirmez. 60-inhalatör, kullanıma hazırlandıktan sonra inhaler, ağızlık aşağı veya yatay pozisyonda saklanmalıdır. En iyi sonuçlar için, kullanmadan önce teneke kutu oda sıcaklığında olmalıdır. İyice çalkalanmalı ve kullanmadan önce kapağı aktüatörün ağızlığından çıkarılmalıdır. Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklanmalıdır. Gözlere püskürtmekten kaçınılmalıdır. Kap delinmemeli, ısıya veya açık aleve yakın kullanılmamalı veya saklamamalıdır. 120 ° F’nin üzerindeki sıcaklıklara maruz kalmak patlamaya neden olabilir. Kap asla ateşe veya yakma fırınına atılmamalıdır.
Dulera’nın Olası Yan Etkileri Nelerdir?
Dulera, aşağıdakiler dahil ciddi yan etkilere neden olabilir:
- ağızda ve boğazda pamukçuk
- ateş, yorgun hissetmek
- mide bulantısı, kusma
- vücut ağrıları
- adrenal yetmezlik
- Dulera’yı aldıktan hemen sonra artan hırıltı
- ciddi alerjik reaksiyonlar, döküntü, kurdeşen
- yüz, ağız ve dilin şişmesi
- solunum problemleri, göğüs ağrısı
- artmış veya azalmış kan basıncı, hızlı ve düzensiz kalp atışı
- baş ağrısı, baş dönmesi
- sinirlilik, nöbetler
- düşük kemik mineral yoğunluğu
- çocuklarda büyüme yavaşlaması
- glokom ve katarakt dahil göz problemleri
- kan potasyum seviyelerinde azalma (hipokalemi), kan şekeri seviyelerinde artış (hiperglisemi)
- burun ve boğaz iltihabı (nazofarenjit), sinüslerin iltihabı (sinüzit)
Sağlık uzmanınıza sizi rahatsız eden veya geçmeyen herhangi bir yan etki hakkında bilgi verin.
Uyarılar ve Önlemler
Astımla İlgili Ciddi Olaylar: LABA’nın astım için monoterapi (ICS olmadan) olarak kullanılması, astıma bağlı ölüm riskinde artış ile ilişkilidir. Kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen mevcut veriler, monoterapi olarak LABA kullanımının pediyatrik ve ergen hastalarda astıma bağlı hastaneye yatış riskini artırdığını da göstermektedir. Bu bulgular, LABA monoterapisinin bir sınıf etkisi olarak kabul edilir. LABA ICS ile sabit doz kombinasyon halinde kullanıldığında, geniş klinik çalışmalardan elde edilen veriler ciddi astımla ilişkili olaylar riskinde önemli bir artış göstermemektedir.
Hastalığın Bozulması ve Akut Ataklar: Hızlı kötüleşen veya potansiyel olarak yaşamı tehdit eden astım atakları sırasında hastalarda Dulera başlatılmamalıdır. Dulera, akut olarak kötüleşen astımı olan hastalarda çalışılmamıştır. Bu ayarda Dulera’nın başlatılması uygun değildir. Solunan, kısa etkili beta 2- agonistlerin artan kullanımı, kötüleşen astımın bir göstergesidir. Bu durumda hasta, Dulera’nın mevcut gücünün daha yüksek bir güçle değiştirilmesi, ilave inhale kortikosteroid eklenmesi veya sistemik kortikosteroidlerin başlatılması olasılığına özel önem vererek tedavi rejiminin yeniden değerlendirilmesiyle derhal yeniden değerlendirmeye ihtiyaç duyar. Hastalar günde iki kez (sabah ve akşam) 2’den fazla Dulera inhalasyonu kullanmamalıdır. Dulera akut semptomların giderilmesi için, yani akut bronkospazm epizodlarının tedavisi için kurtarma tedavisi olarak endike değildir. Nefes darlığı gibi akut semptomları gidermek için Dulera değil, solunan, kısa etkili bir beta 2 – agonisti kullanılmalıdır. Dulera ile tedaviye başlarken, düzenli olarak (örneğin günde 4 kez) oral veya inhale, kısa etkili beta 2- agonistleri alan hastalara bu ilaçları düzenli olarak kullanmayı bırakmaları talimatı verilmelidir.
Dulera’nın Aşırı Kullanımı ve Diğer Uzun Etkili Beta 2 -Agonistlerle Kullanımı: Beta 2 -adrenerjik ajanlar içeren diğer inhale ilaçlarda olduğu gibi Dulera önerilenden daha sık, önerilenden daha yüksek dozlarda veya uzun etkili beta 2- agonistleri içeren diğer ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır, çünkü aşırı doz ortaya çıkabilir. İnhale sempatomimetik ilaçların aşırı kullanımı ile ilişkili olarak klinik olarak önemli kardiyovasküler etkiler ve ölümler bildirilmiştir. Dulera kullanan hastalar, egzersize bağlı bronkospazmın (EIB) önlenmesi veya astım tedavisi dahil olmak üzere herhangi bir nedenle ek bir uzun etkili beta 2 -agonisti kullanmamalıdır.
Yerel Etkiler: Klinik çalışmalarda, Dulera ile tedavi edilen hastalarda Candida albicans ile lokalize ağız ve yutak enfeksiyonlarının gelişimi meydana gelmiştir. Orofaringeal kandidiyaz gelişirse, Dulera tedavisi devam ederken uygun lokal veya sistemik (yani oral) antifungal tedavi ile tedavi edilmelidir, ancak bazen Dulera ile tedavinin kesilmesi gerekebilir. Hastalara Dulera’yı soluduktan sonra ağzı çalkalamaları tavsiye edilmelidir.
İmmünosupresyon: Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar kullanan kişiler enfeksiyonlara sağlıklı bireylere göre daha duyarlıdır. Örneğin su çiçeği ve kızamık, kortikosteroid kullanan duyarlı çocuklarda veya yetişkinlerde daha ciddi ve hatta ölümcül seyredebilir. Bu hastalıklara yakalanmamış veya uygun şekilde aşılanmamış bu tür çocuklarda veya yetişkinlerde, maruziyetten kaçınmak için özel dikkat gösterilmelidir. Kortikosteroid uygulamasının dozu, yolu ve süresinin yaygın bir enfeksiyon geliştirme riskini nasıl etkilediği bilinmemektedir. Altta yatan hastalığın ve / veya önceki kortikosteroid tedavisinin riske katkısı da bilinmemektedir. Suçiçeğine maruz kalırsa, varisella zoster immun globulin (VZIG) veya havuzlanmış intravenöz immünoglobulin (IVIG) ile profilaksi endike olabilir. Kızamığa maruz kalırsa, havuzlanmış intramüsküler immünoglobulin (IG) ile profilaksi endike olabilir. Su çiçeği gelişirse, antiviral ajanlarla tedavi düşünülebilir.
Hastaların Sistemik Kortikosteroid Tedavisinden Aktarılması: Sistemik olarak aktif kortikosteroidlerden Dulera’ya geçen hastalarda özel dikkat gereklidir, çünkü astımlı hastalarda sistemik kortikosteroidlerden daha az sistemik olarak mevcut olan inhale kortikosteroidlere transfer sırasında ve sonrasında adrenal yetmezliğe bağlı ölümler meydana gelmiştir. Sistemik kortikosteroidlerden çekildikten sonra, hipotalamik- hipofiz- adrenal (HPA) fonksiyonunun düzelmesi için birkaç ay gereklidir. Daha önce günde 20 mg veya daha fazla prednizon (veya eşdeğeri) ile idame ettirilmiş hastalar, özellikle sistemik kortikosteroidleri neredeyse tamamen kesildiğinde en duyarlı olabilirler. Bu HPA baskılama periyodu sırasında, hastalar travma, ameliyat veya enfeksiyona veya ciddi elektrolit kaybıyla ilişkili diğer koşullara maruz kaldıklarında adrenal yetmezlik belirtileri ve semptomları sergileyebilir. Dulera bu ataklar sırasında astım semptomlarının kontrolünü iyileştirebilmesine rağmen, önerilen dozlarda sistemik olarak normal fizyolojik miktarlarda kortikosteroid sağlar ve bu acil durumlarla başa çıkmak için gerekli mineralokortikoid aktivitesini sağlamaz. Stres veya şiddetli astım atağı dönemlerinde, sistemik kortikosteroidlerden çekilen hastalara oral kortikosteroidlere (yüksek dozlarda) hemen başlamaları ve daha fazla talimat için doktorlarıyla iletişime geçmeleri söylenmelidir. Bu hastalara ayrıca stres veya şiddetli astım atağı dönemlerinde ek sistemik kortikosteroidlere ihtiyaç duyabileceklerini belirten bir tıbbi kimlik kartı taşımaları talimatı verilmelidir. Sistemik kortikosteroid gerektiren hastalar, Dulera’ya aktarıldıktan sonra sistemik kortikosteroid kullanımından yavaşça ayrılmalıdır. Sistemik kortikosteroidlerin kesilmesi sırasında akciğer fonksiyonu (FEV 1 veya PEF ), beta-agonist kullanımı ve astım semptomları dikkatle izlenmelidir. Hastaların sistemik kortikosteroid tedavisinden Dulera’ya transferi, daha önce sistemik kortikosteroid terapisi tarafından baskılanan alerjik durumları ortaya çıkarabilir.
Hiperkortisizm ve Adrenal Supresyon: Dulera’nın bir bileşeni olan mometazon furoat, genellikle terapötik olarak eşdeğer oral prednizon dozlarına göre HPA işlevinin daha az baskılanmasıyla astım semptomlarının kontrolüne yardımcı olacaktır. Mometazon furoat dolaşımda emildiğinden ve daha yüksek dozlarda sistemik olarak aktif olabildiğinden, Dulera’nın HPA işlev bozukluğunu en aza indirmedeki yararlı etkileri yalnızca önerilen dozlar aşılmadığında ve bireysel hastalar en düşük etkili doza titre edildiğinde beklenebilir. İnhale kortikosteroidlerin sistemik absorpsiyon olasılığı nedeniyle, Dulera ile tedavi edilen hastalar, sistemik kortikosteroid etkilerinin herhangi bir kanıtı açısından dikkatle izlenmelidir. Yetersiz adrenal yanıtın kanıtı için postoperatif olarak veya stres dönemlerinde hastaları gözlemlerken özel dikkat gösterilmelidir. Hiperkortisizm ve adrenal supresyon (adrenal kriz dahil) gibi sistemik kortikosteroid etkilerinin, özellikle mometazon furoat uzun süreler boyunca önerilenden daha yüksek dozlarda uygulandığında az sayıda hastada ortaya çıkması mümkündür. Bu tür etkiler meydana gelirse, Dulera’nın dozu, sistemik kortikosteroidlerin azaltılması ve astım semptomlarının yönetimi için kabul edilen prosedürlerle tutarlı olarak yavaşça azaltılmalıdır.
Paradoksal Bronkospazm ve Üst Hava Yolu Belirtileri: Dulera, dozlamadan sonra yaşamı tehdit edebilecek şekilde hırıltılı solunumda ani bir artışla birlikte inhalasyona bağlı bronkospazm oluşturabilir. İnhalasyonla indüklenen bronkospazm ortaya çıkarsa, derhal inhale, kısa etkili bir bronkodilatör ile tedavi edilmelidir. Dulera derhal kesilmeli ve alternatif tedavi başlatılmalıdır.
Ani Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları: Ürtiker, kızarma, alerjik dermatit ve bronkospazm vakalarında gösterildiği gibi Dulera uygulamasından sonra ani aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir.
Kardiyovasküler ve Merkezi Sinir Sistemi Etkileri: Aşırı beta-adrenerjik stimülasyon nöbetler, anjin, hipertansiyon veya hipotansiyon, 200 atım / dakikaya varan hızlarda taşikardi, aritmiler, sinirlilik, baş ağrısı, titreme, çarpıntı, bulantı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik ve uykusuzluk ile ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle Dulera, özellikle koroner yetmezlik , kardiyak aritmiler ve hipertansiyon olmak üzere kardiyovasküler bozuklukları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Dulera’nın bir bileşeni olan formoterol fumarat, nabız hızı, kan basıncı ve / veya semptomlarla ölçülen bazı hastalarda klinik olarak önemli bir kardiyovasküler etki oluşturabilir. Dulera’nın önerilen dozlarda uygulanmasından sonra bu tür etkiler yaygın olmamakla birlikte, ortaya çıkarsa ilacın kesilmesi gerekebilir. Ek olarak, beta-agonistlerin T dalgasının düzleşmesi, QTc aralığının uzaması ve ST segment çökmesi gibi EKG değişiklikleri ürettiği bildirilmiştir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. İnhale edilen sempatomimetik ilaçların aşırı kullanımı ile ilişkili ölümler bildirilmiştir.
Kemik Mineral Yoğunluğunda Azalma: Kırık gibi uzun vadeli sonuçlarla ilgili olarak KMY’deki küçük değişikliklerin klinik önemi bilinmemektedir. Uzun süreli hareketsizlik, ailede osteoporoz öyküsü veya kemik kütlesini azaltabilen ilaçların kronik kullanımı gibi azalmış kemik mineral içeriği için önemli risk faktörlerine sahip hastalar izlenmeli ve belirlenmiş bakım standartları ile tedavi edilmelidir.
Büyüme Üzerindeki Etkisi: Dulera dahil oral yoldan solunan kortikosteroidler, pediyatrik hastalara uygulandıklarında büyüme hızında bir azalmaya neden olabilir. Rutin olarak Dulera alan pediyatrik hastaların büyümesini izlenmelidir. Dulera dahil oral yoldan solunan kortikosteroidlerin sistemik etkilerini en aza indirmek için, her hastanın dozunu semptomlarını etkili bir şekilde kontrol eden en düşük doza titre edilmelidir.
Glokom ve Katarakt: Dulera’nın bir bileşeni olan mometazon furoat dahil olmak üzere inhale kortikosteroidlerin uzun süreli uygulanmasının ardından glokom, artmış göz içi basıncı ve katarakt bildirilmiştir. Bu nedenle, görmede değişiklik olan veya göz içi basıncı artışı , glokom ve / veya katarakt öyküsü olan hastalarda yakın izleme gereklidir.
Diğer Koşullar: Dulera, sempatomimetik aminler içeren diğer ilaçlar gibi, anevrizma, feokromositoma, konvülsif bozuklukları veya tirotoksikozu olan ve sempatomimetik aminlere alışılmadık şekilde yanıt veren hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Hipokalemi ve Hiperglisemi: Beta 2- agonist ilaçlar, bazı hastalarda, muhtemelen hücre içi şant yoluyla, olumsuz kardiyovasküler etkiler üretme potansiyeline sahip önemli hipokalemi üretebilir. Serum potasyumundaki azalma genellikle geçicidir ve takviye gerektirmez. Önerilen dozlarda Dulera ile yapılan klinik çalışmalarda nadiren kan şekerinde ve / veya serum potasyumunda klinik olarak önemli değişiklikler görülmüştür.
Gebelik: Gebe kadınlarda Dulera, mometazon furoat veya formoterol fumarat ile ilgili randomize klinik çalışma yoktur. Dulera’nın hamile kadınlarda kullanımıyla ilgili klinik hususlar vardır. Dulera ile hayvan üreme çalışmaları mevcut değildir; bununla birlikte, mometazon furoat ve formoterol fumarat gibi tek tek bileşenleri ile çalışmalar mevcuttur. Hayvan üreme çalışmalarında, mometazon furoatın hamile farelere, sıçanlara veya tavşanlara deri altından uygulanması, önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 1/3 ila 8 katı maruziyetlere neden olan dozların uygulanmasını takiben artan fetal malformasyonlara ve fetal hayatta kalma ve büyümede azalmaya neden olmuştur. Bununla birlikte, oral kortikosteroidlerle ilgili deneyimler, kemirgenlerin kortikosteroid maruziyetinden kaynaklanan teratojenik etkilere insanlara göre daha eğilimli olduğunu göstermektedir. Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Dulera’nın doğum sırasında etkilerini araştıran yeterli ve iyi kontrollü insan çalışmaları yoktur. Beta-agonistlerin uterus kontraktilitesi ile etkileşim potansiyeli nedeniyle, Dulera’nın doğum sırasında kullanımı, yararları açıkça riskten daha ağır basan hastalarla sınırlandırılmalıdır.
Emzirme Dönemi: Dulera, mometazon furoat veya formoterol fumaratın insan sütündeki varlığı, anne sütüyle beslenen çocuk üzerindeki etkileri veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında mevcut veri yoktur. Mometazon furoata benzer diğer inhale kortikosteroidler anne sütünde mevcuttur. Formoterol fumarat, sıçan sütünde bulunur; ancak, laktasyon fizyolojisindeki türe özgü farklılıklar nedeniyle, hayvan laktasyon verileri insan sütündeki seviyeleri güvenilir bir şekilde tahmin edemeyebilir. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Dulera’ya olan klinik ihtiyacı ve Dulera’dan veya altta yatan anne durumundan emzirilen bebek üzerindeki olası olumsuz etkilerle birlikte dikkate alınmalıdır.
Pediatrik Kullanım: Dulera’nın güvenliği ve etkinliği, 12 yaş ve üstü hastalarda 52 haftaya kadar 3 klinik çalışmada belirlenmiştir. Bu yaş grubunda bildirilen advers ilaç reaksiyonlarının tipi veya sıklığında, 18 yaş ve üstü hastalara kıyasla bariz bir fark yoktur. Dulera’nın güvenliği ve etkinliği 12 yaşın altındaki çocuklarda belirlenmemiştir. Kontrollü klinik çalışmalar, inhale kortikosteroidlerin pediyatrik hastalarda büyüme hızında bir azalmaya neden olabileceğini göstermiştir. Bu çalışmalarda, büyüme hızındaki ortalama azalma, yılda yaklaşık 1 cm’dir (yılda 0,3 ila 1,8 arasında) ve doz ve maruziyet süresine bağlı gibi görünmektedir. Ağızdan solunan kortikosteroidlerle ilişkili büyüme hızındaki bu azalmanın uzun vadeli etkileri, nihai yetişkin boy üzerindeki etkisi de dahil olmak üzere bilinmemektedir. Dulera dahil ağızdan solunan kortikosteroidler alan çocukların ve ergenlerin büyümesi rutin olarak izlenmelidir. Herhangi bir kortikosteroid kullanan bir çocuk veya ergenin büyüme baskılaması var gibi görünüyorsa, bu etkiye özellikle duyarlı olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Uzun süreli tedavinin potansiyel büyüme etkileri, elde edilen klinik faydalara ve alternatif tedavilerle ilişkili risklere karşı tartılmalıdır. Dulera dahil ağızdan solunan kortikosteroidlerin sistemik etkilerini en aza indirmek için, her hasta en düşük etkili dozuna titre edilmelidir.
Geriatrik Kullanım: Bu hastalar ve daha genç hastalar arasında güvenlik veya etkinlik açısından genel bir farklılık gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. Beta içeren diğer ürünlerinde olduğu gibi 2 olumsuz beta etkilenebilecek eşlik eden kardiyovasküler hastalığa sahip geriatrik hastalarda Dulera kullanırken özel dikkat gerekmektedir. Dulera veya aktif bileşenleri için mevcut verilere dayanarak, geriatrik hastalarda Dulera dozajının ayarlanması garanti edilmemektedir.
Karaciğer Yetmezliği: Karaciğer yetmezliğinin şiddeti ile mometazon furoat konsantrasyonlarının arttığı görülmektedir.
Doz Aşımı Durumunda Neler Yapılmalıdır?
Dulera hem mometazon furoat hem de formoterol fumarat içerir; bu nedenle, aşağıda açıklanan tek tek bileşenlere yönelik aşırı dozla ilişkili riskler Dulera için geçerlidir.
Mometazon Furoat: Kronik doz aşımı, hiperkortisizm belirtilerine / semptomlarına neden olabilir.
Formoterol Fumarat: Formoterol doz aşımı ile beklenen belirti ve semptomlar, aşırı beta-adrenerjik stimülasyon ve / veya aşağıdaki belirti ve semptomlardan herhangi birinin ortaya çıkması veya abartılmasıdır: anjin, hipertansiyon veya hipotansiyon, taşikardi, aritmiler, sinirlilik, baş ağrısı, titreme, nöbetler, kas krampları, ağız kuruluğu, çarpıntı, bulantı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, hipokalemi, hiperglisemi ve uykusuzluk. Metabolik asidoz da meydana gelebilir. Kardiyak arrest ve hatta ölüm, aşırı dozda formoterol ile ilişkilendirilebilir.
Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik ve / veya destekleyici tedavi kurumuyla birlikte Dulera’nın kesilmesini içerir. Bu tür bir ilacın bronkospazm üretebileceği akılda tutularak, bir kardiyoselektif beta reseptör blokerinin akıllıca kullanılması düşünülebilir. Dulera’nın doz aşımı için diyalizin yararlı olup olmadığını belirlemek için yeterli kanıt yoktur. Doz aşımı durumlarında kardiyak izleme önerilir.
Kontrendikasyonları Nelerdir?
Dulera, status astmatikus veya yoğun önlemlerin gerekli olduğu diğer akut astım ataklarının birincil tedavisinde kontrendikedir.
Dulera, mometazon furoat, formoterol fumarat veya Dulera’daki bileşenlerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Hareket Mekanizması
Dulera hem mometazon furoat hem de formoterol fumarat içerir; bu nedenle, ayrı bileşenler için aşağıda açıklanan eylem mekanizmaları Dulera için geçerlidir. Bu ilaçlar, astımın klinik, fizyolojik ve enflamatuar indeksleri üzerinde farklı etkilere sahip iki farklı ilaç sınıfını (sentetik bir kortikosteroid ve seçici bir uzun etkili beta 2 -adrenerjik reseptör agonisti) temsil eder.
Mometazon Furoat: Mometazon furoat, güçlü antiinflamatuvar aktivite gösteren bir kortikosteroiddir. Astım üzerindeki kortikosteroid etkisinin kesin mekanizması bilinmemektedir. İltihap, astım patogenezinde önemli bir bileşendir. Kortikosteroidlerin, iltihaplanma ve iltihaplanmaya dahil olan çoklu hücre tipleri ve aracılar üzerinde geniş bir inhibitör etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Kortikosteroidlerin bu anti-enflamatuar etkileri, astımdaki etkinliklerine katkıda bulunabilir. Mometazon furoatın, insan glukokortikoid reseptörü için deksametazonunkinden yaklaşık 12 kat, triamsinolon asetonidinkinden 7 kat, budesonidinkinden 5 kat ve flutikazondan 1,5 kat daha fazla bağlanma afinitesi sergilediği in vitro gösterilmiştir. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.
Dulera’nın tekli ve çoklu dozlarının oral inhalasyonunu takiben, mometazon furoat, medyan Tmax değerleri 1 ila 2 saat arasında değişen astım hastalarında absorbe edilir. Dulera 400 mcg / 10 mcg’nin tek doz uygulamasını takiben, MF için aritmetik ortalama Cmax ve AUC değerleri 20pg / mL ve 170 (94) pg • hr / mL idir. Mometazon furoat için in vitro protein bağlanmasının% 98 ila% 99 olduğu bildirilmiştir. Çalışmalar, mometazon furoatın, araştırılan tüm türlerin karaciğerinde esas olarak ve büyük ölçüde metabolize edildiğini ve birden fazla metabolit için kapsamlı bir metabolizmaya uğradığını göstermiştir. İn vitro çalışmalar, insan karaciğer sitokromu P-450 3A4’ün (CYP3A4) bu bileşiğin metabolizmasındaki birincil rolünü doğrulamıştır, ancak hiçbir majör metabolit tanımlanmamıştır. İnsan karaciğeri CYP3A4, mometazon furoatı 6-beta hidroksi mometazon furoata metabolize eder.
İntravenöz dozlamayı takiben, terminal yarılanma ömrünün yaklaşık 5 saat olduğu bildirilmiştir. Trityumlu 1000 mcg mometazon furoatın solunan dozunu takiben, radyoaktivite esas olarak dışkıda (ortalama %74) ve az miktarda idrarda (ortalama %8) 7 güne kadar atılır.
Formoterol Fumarat: Formoterol fumarat, uzun süre etkili seçici bir beta 2 -adrenerjik reseptör agonistidir (beta 2- agonist). İnhale edilen formoterol fumarat, akciğerde lokal olarak bir bronkodilatör olarak etki eder. İn vitro çalışmalar, formoterol beta büyük agonist aktivitesinin 200-kat daha fazla olduğunu göstermiştir. Beta 2 reseptörleri bronşiyal düz kasta baskın adrenerjik reseptörler olmasına ve beta1 reseptörlerinin kalpteki baskın reseptörler olmasına rağmen, insan kalbinde toplam beta adrenerjik reseptörlerin %10 ila %50’sini oluşturan beta 2 reseptörleri de vardır. Bu reseptörlerin kesin işlevi belirlenmemiştir, ancak son derece seçici beta olma olasılığını artırırlar. 2- agonistlerin kardiyak etkileri olabilir. Formoterol dahil olmak üzere beta 2- adrenoseptör agonist ilaçların farmakolojik etkileri, en azından kısmen, adenozin trifosfatın, adenozin monofosfata dönüşümünü katalize eden enzim olan hücre içi adenil siklazın uyarılmasına atfedilebilir. Artan siklik AMP seviyeleri, bronşiyal düz kasın gevşemesine ve özellikle mast hücrelerinden olmak üzere hücrelerden ani aşırı duyarlılık aracılarının salınmasının inhibisyonuna neden olur. Astımlı hastalara Dulera uygulandığında formoterol, 0,58 ila 1,97 saat arasında değişen medyan Tmax değerleri ile absorbe edilir. Dulera 400 mcg / 10 mcg’nin çoklu doz uygulamasını takiben, formoterol için kararlı durum aritmetik ortalama Cmax ve EAA değerleri 41 pmol / L ve 226 (54) pmol idir.
Formoterolün insan plazma proteinlerine in vitro bağlanması 0.1 ila 100 ng / mL konsantrasyonlarda %61 ila %64’tür. Formoterol, esas olarak fenolik veya alifatik hidroksil grubunda doğrudan glukuronidasyon ve O-demetilasyon ve ardından her iki fenolik hidroksil grubunda glukuronid konjugasyonu ile metabolize edilir. Küçük yollar, formoterolün sülfat konjugasyonunu ve deformilasyonu, ardından sülfat konjugasyonunu içerir. En belirgin yol, fenolik hidroksil grubunda doğrudan konjugasyonu içerir. İkinci ana yol, O-demetilasyon ve ardından fenolik 2′-hidroksil grubunda konjugasyonu içerir. Formoterolün Odmetilasyonunda dört sitokrom P450 izozimi (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 ve CYP2A6) rol oynar. Formoterol, terapötik olarak ilgili konsantrasyonlarda CYP450 enzimlerini inhibe etmemiştir. Bazı hastalar CYP2D6 veya 2C19 veya her ikisinde eksik olabilir.
80 mcg radyoaktif etiketli formoterol fumaratın oral uygulamasının ardından, 104 saatlik bir süre boyunca radyoaktivitenin %59 ila %62’si idrarda ve %32 ila %34’ü dışkıda elimine edilir.
Güvenli ve Etkili Kullanımı İçin Gerekli Bilgiler Nelerdir?
İlaçlar bazen hasta bilgilendirme broşüründe listelenenler dışındaki amaçlar için reçete edilir. Dulera reçete edilmediği bir durum için kullanılmamalı ve aynı duruma sahip olsalar bile başkalarına verilmemelidir.
Doktora reçeteli ve reçetesiz satılan ilaçlar, vitaminler ve bitkisel takviyeler dahil alınan tüm ilaçlar hakkında bilgi verilmelidir. Dulera ve bazı diğer ilaçlar birbirleriyle etkileşime girebilir. Bu ciddi yan etkilere neden olabilir.
Kaynak: Dulera (Mometasone Furoate, Formoterol Fumarate Dihydrate İnhalation) Drug, 2019