Araştırmacılar gen terapisi ile durumu standart tedaviye dirençli olan hastalar için Parkinson hastalığının semptomlarında cesaret verici bir iyileşme sağlamıştır. Ön sonuçlara göre tedavi iyi tolere edildi ve etkileri 36 ay boyunca sürdürüldü.

Araştırmacılar “Şu ana kadar, bu tedavi ile güvenliği görüyoruz ve olası bir klinik yararın sinyallerini veriyoruz,”. Çalışma Chadwick W. Christine, Kaliforniya Üniversitesi San Francisco tarafından yürütülmektedir ve Amerikan Nöroloji Derneği Toplantısında çalışmanın ilk sonuçlarını sundu.

VY-AADC01 (Voyager Therapeutics) denilen tedavi direkt olarak putamenlere enjekte edilir. Levodopanın dopamine dönüştürülmesinde anahtar olarak kabul edilen enzim aromatik L-amino asit dekarboksilazı (AADC) kodlayan DNA’yı aktarır. Parkinson hastalığı olan hastalarda bu enzimin seviyeleri zaman içinde azalır.

Christine, Levodopa tedavisinin daha az etkili olmasının tek nedeninin Parkinson hastalığı ilerledikçe, levodopayı dopamine dönüştürmek için gerekli olan enzim olan AADC’nin kaybı olduğunu düşünüyoruz.

“VY-AADC01, AADC’nin genini kodlar” dedi.

Tedavinin en yeni faz 1b çalışması, Parkinson hastalığı olan ve optimal tedaviye rağmen motor dalgalanmalarına devam eden 15 hastayı kapsamaktadır. Katılımcılar her grupta beş hasta olmak üzere üç gruba ayrıldı.

Grup 1, milimetre başına 8.3 x 1011 viral genom konsantrasyonunda (vg / mL) 450 µl / putamen VY-AADC01 aldılar. Takip süresi 36 aydı.

Grup 2, 18 aylık takip süresiyle 8.3 × 1011 vg / ml’de 900 µl / putamen’e kadar ulaştı.

Grup 3, 12 aylık bir takip süresiyle 2.6 × 1012 vg / ml’de 900 µl / putamen aldı.

Putamenlerin kapsamını sağlamak için, bilateral infüzyonlar MRI kontrast ajanı gadoteridol (Prohance,

Semptom değerlendirmeleri ayrıca, hasta tamamlanmış Parkinson günlüğü “açık” zamanında 2.3 saatlik ortalama düzelme gösterdi, diskinezi olmayan iyi hareketlilikle zamanı temsil eden grup 1’de 24 ay idi. İyileşme 36 ay boyunca devam etti. Grup 2’de Parkinson günlüğünde “açık” süre içinde klinik olarak anlamlı 3,5 saatlik iyileşme 18 ayda sürdürülmüştür.

Grup 3’teki ilgili iyileşme anlamlı değildi (12 ayda 1.5 saat); Ancak yazarlar, bu hastaların başlangıçta daha şiddetli diskineziye sahip olduklarını belirtmişlerdir.

Hekim muayenesi ile değerlendirilen motor becerileri yansıtan Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği III (UPDRS-III) On puanlarındaki ortalama değişikliklerde daha fazla gelişme görülmüştür. Skorlar grup 2’de (klinik olarak önemli farklılıklar), grup 2’de (-9.6 puan) ve grup 3’te (-6.8 puan), UPDRS-II OFF (günlük yaşam aktivitelerini ölçen) grup 2’de -3.4’teki değişiklikler ile aşıldı. ve grup 3’te -4.4.

İnfüzyonlar, bildirilen vektörle ilgili ciddi yan etkiler olmaksızın iyi tolere edildi.

Sonuçlar AADC aktivitesinde ortalama% 79’luk bir artış gösterdi (grup 3’te). Bu artış, putamenlerin VY-AADC kapsamı ile kuvvetle ilişkiliydi.

Levodopa eşdeğer dozlarının (LED) günlük dopaminerjik tedavisindeki değişikliklere göre değerlendirilen klinik iyileşmeler, grup 1’de 12 ayda% 10.2 oranında LED’de ortalama azalma gösterdi; Grup 2’de% 32.8; ve grup 3’te% 39.3 idi. İndirimler, 1 ve 2. gruplarda 18 ayda sürdürüldü.

Christine, “Birçok hasta doz veya doz sıklığında aldıkları levodopa miktarını azaltabildiler” dedi.

Medscape, Gene Therapy Shows Early Signs of Parkinson’s Improvement, 2018