Cumartesi, Haziran 22, 2024

Bunlara da göz atın

İlgili içerikler

Glanzmann Trombastenisi Nedir?

Glanzmann trombastenisi (GT), uygun kan pıhtılaşması için gerekli olan özel hücrelerin işlev bozukluğu ile karakterize, nadir görülen, kalıtsal bir kan pıhtılaşma bozukluğudur. Bu bozukluğun belirtileri genellikle şiddetli olabilen anormal kanamayı içerir. Glanzmann trombastenisi ile ilişkili uzun süreli tedavi edilmemiş veya başarısız tedavi edilmiş kanama hayatı tehdit edici olabilir.

Glanzmann Trombastenisi Belirtileri Nelerdir?

Glanzmann trombasteni semptomları genellikle doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra başlar ve özellikle cerrahi işlemlerden sonra kolayca ve bazen çok fazla morarma ve kanama eğilimini içerir. Diğer semptomlar arasında kolay morarmaya yatkınlık, burun kanaması, diş etlerinden kanama, aralıklı gastrointestinal kanama ve/veya ciltte kanamanın neden olduğu ciltte değişken büyük kırmızı veya mor renkli lekeler yer alabilir. GT’li kadınlarda sıklıkla alışılmadık derecede ağır adet kanaması, düzensiz rahim kanaması ve doğum sırasında aşırı kanama görülür. Nadiren iç kanama ve idrarda kan oluşabilir. Semptomların şiddeti büyük ölçüde değişir. Etkilenen bazı bireylerde hafif morarma ve diğerlerinde yaşamı tehdit edebilecek ciddi kanamalar vardır.

Glanzmann Trombastenisi Nedenleri Nelerdir?

Glanzmann trombastenisi, otozomal resesif bir modelde kalıtılır. GPIIb genindeki veya β3 genindeki bir anormallik, anormal bir trombosit GPIIb/IIIa integrin aile reseptörü ile sonuçlanır ve trombositlerin kanama sırasında tıkaç oluşturmasını önler meydana gelmek. Bu genlerde birçok farklı anormallik tanımlanmıştır. Son kanıtlar, genel popülasyondaki sağlıklı bireylerin yaklaşık %0,5’inin muhtemelen anormal bir aIIb veya β3 varyantı olan bir gen taşıdığını göstermektedir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir genin anormal bir varyantını miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi, hastalık için bir normal gen ve bir anormal varyant gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Bu, Glanzmann trombasteni taşıyıcıları için geçerlidir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genleri alma ve dolayısıyla söz konusu özellik için genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Glanzmann trombastenisi erkek ve kadınları eşit sayıda etkileyen nadir bir hastalıktır. Bu hastalığın semptomları genellikle doğumda veya bebeklik döneminde belirgindir. Yaklaşık 500 vaka bildirilmiştir, ancak birçok vaka muhtemelen bildirilmemiştir. Bu durum, Orta Doğu, Hindistan ve Fransa’nın bazı bölgelerinde olduğu gibi, bir grup içinde evliliklerin daha yaygın olduğu popülasyonlarda daha sık görülür.

Glanzmann Trombastenisi ve İlgili Durumlar

Aşağıda listelenen diğer bozuklukların belirtileri, Glanzmann trombastenisindekilere benzer olabilir. Karşılaştırmalar ayırıcı tanı için yararlı olabilir:

Hemofili, her ikisi de normal kan pıhtılaşması için gerekli olan, genellikle faktör VIII veya IX olan, aktif olmayan veya eksik bir kan proteininin neden olduğu, nadir görülen, kalıtsal bir kan pıhtılaşma bozukluğudur. Faktör VIII ve IX, kanın pıhtılaşmasını sağlayan birkaç proteinden ikisidir. Faktör VIII veya IX’daki kusurlara bağlı hemofili neredeyse tamamen erkeklerde bulunur çünkü bu genler X kromozomundadır ve bu bozukluklar hafif, orta veya şiddetli olarak sınıflandırılabilir. En sık görülen kanama şekli eklem ve kaslarda kanamadır ve hemofilinin en ciddi semptomu beyin kanamasıdır. Kanama kendiliğinden, yani belirgin bir neden olmaksızın başlayabilir. Kanama eklemlerde ve kaslarda kalıcı hasara neden olabilir. Hemofili hastaları, kanlarında normal miktarda pıhtılaşma faktörü bulunan insanlardan daha uzun süre kanarlar. Çürükler ve travma, bu bozukluğu olan kişilerde ciddi iç kanama olaylarını tetikleyebilir.

Bernard-Soulier sendromu, anormal bir Glikoprotein Ib/IX/V kompleksi nedeniyle normalde hasarlı kan damarlarına yapışmayan çok büyük trombositler dahil olmak üzere trombosit anormallikleri ile karakterize, nadir görülen, kalıtsal bir kan pıhtılaşma bozukluğudur. Semptomlar aşırı kanama eğilimi ve kolayca morarma içerir. Bernard-Soulier sendromlu kişiler, kesikler ve diğer yaralanmalar nedeniyle bolca kanama eğilimindedir. Burun kanamaları ve alışılmadık derecede yoğun adet akışı da yaygındır. Deri içine kanama, vücudun farklı bölgelerinde küçük noktasal kanamalara veya büyük mor renkli lekelere neden olabilir.

May-Hegglin sendromu, kandaki trombositlerin ve bazı beyaz kan hücrelerinin çok büyük trombosit sayılarının azalmasıyla karakterize, nadir görülen kalıtsal bir bozukluğudur. Trombosit sayıları çok düşük olmadıkça hastalar genellikle aşırı kanama göstermezler.

Depolama havuzu hastalığı (SPD), trombositlerin belirli pıhtılaşma faktörlerini depolayıp salamaması nedeniyle pıhtılaşma bozukluğu ile karakterize nadir görülen kalıtsal bir kan trombosit bozukluğudur. Semptomlar hafif kanama, burun kanaması ve normalden daha ağır adet dönemlerini içerebilir. Bazı depolama havuzu hastalığı formlarına sahip kişilerde ayrıca anormal derecede düşük kan trombosit seviyeleri olabilir.

Bazı trombosit bozuklukları, Wiskott-Aldrich sendromu ve yarıçap sendromu olmayan trombositopeni gibi konjenital durumlarla ilişkili olabilir.

Glanzmann Trombastenisi Nasıl Teşhis Edilir?

Glanzmann trombastenisinden etkilenen çoğu kişinin trombosit sayısı normaldir ancak kanama süresi uzamıştır, bu da standart bir kesimin kanamayı durdurmasının normalden daha uzun sürdüğü anlamına gelir. Trombosit agregasyon çalışmaları anormaldir ve trombositlerin, trombosit agregatları oluşturmaları gerektiği gibi uyarıldıklarında bir araya toplanamadıklarını gösterir. Glanzmann trombastenisi, aIIbβ3 reseptörü eksikliği olup olmadığını belirleyen testlerle kesin olarak teşhis edilir. Bu testler genellikle monoklonal antikorları ve akış sitometrisini içerir. Genetik testler, bozukluktan sorumlu DNA mutasyonlarını belirleyebilir. Etkilenen bir aile üyesinde spesifik gen anormalliği tanımlanmışsa, DNA analizi ile taşıyıcı ve doğum öncesi testler mümkündür. Aksi takdirde, fetüsün trombosit aIIbβ3 analizine dayalı olarak doğum öncesi testler yapılabilir.

Glanzmann Trombastenisi Nasıl Tedavi Edilir?

GT’li bazı bireyler kan trombosit transfüzyonu gerektirebilir. Transfüzyonlar yaşam boyunca gerekli olmaya devam edebileceğinden, etkilenen bireyler HLA uyumlu donörlerden yapılan transfüzyonlardan fayda görebilir. Bazı hastalarda transfüze edilen trombositlere karşı antikorlar gelişir ve bu antikorlar sonraki trombosit transfüzyonlarının faydasını azaltabilir. 2014 yılında, bir rekombinant faktör VIIa ürünü olan NovoSeven RT’nin Glanzmann trombastenisini tedavi etmesi onaylandı. Bu ilaç, trombosit transfüzyonlarının etkili olmadığı durumlarda kanama olaylarını ve perioperatif yönetimi tedavi etmek için endikedir. NovoSeven RT, Novo Nordisk tarafından üretilmiştir.

Tedavi genellikle çoğu cerrahi prosedürden önce verilir veya gerekirse mevcut olmalıdır. Trombosit transfüzyonları genellikle doğumdan önce gereklidir. Burun kanamaları genellikle burun tamponu veya trombine batırılmış köpük uygulaması ile tedavi edilebilir. Diş etlerinden kanamayı önlemek için düzenli diş bakımı önemlidir. Adet dönemlerini baskılamak için hormon tedavisi kullanılabilir. GT’nin diğer tedavisi, antifibrinolitik ajanların kullanımı da dahil olmak üzere semptomatik ve destekleyicidir. GT’li kişiler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Kaynak

Rare Diseases, Glanzmann Thrombasthenia, 2018

Popüler Gönderiler