Hermansky-Pudlak sendromu (HPS), cilt, gözler, akciğerler ve trombositler dahil olmak üzere vücuttaki birçok organı ve sistemi etkileyen nadir görülen bir genetik bozukluktur. HPS, sırasıyla pigmentlerin üretimi ve taşınmasında ve kan pıhtılarının oluşumunda yer alan melanozomlar ve trombosit yoğun granüller adı verilen özel hücrelerin oluşumu ve işlevindeki anormallikler ile karakterize edilir. HPS heterojen bir hastalıktır, yani farklı bireylerde farklı şekilde ortaya çıkabilir ve birkaç farklı gendeki mutasyonlardan kaynaklanabilir. Hermansky-Pudlak sendromu (HPS), cilt, gözler, akciğerler ve trombositler dahil olmak üzere vücuttaki birçok organı ve sistemi etkileyen nadir görülen bir genetik hastalıktır. HPS’ye, melanozomlar ve trombosit yoğun granüller adı verilen özelleşmiş hücrelerin oluşumunu ve işlevini etkileyen birkaç farklı gendeki mutasyonlar neden olur. Melanozomlar cilde, saça ve gözlere renk veren pigmentlerin üretilmesinden ve taşınmasından sorumluyken, trombosit yoğun granüller kanın pıhtılaşmasında rol oynar.
Hermansky-Pudlak Sendromunun Belirtileri Nelerdir?
Hermansky-Pudlak sendromu (HPS), bireyler arasında şiddeti ve sunumu değişebilen bir dizi semptoma neden olabilir. HPS’nin en yaygın semptomlarından bazıları şunlardır:
Okülokutanöz albinizm: Bu, ciltte, saçta ve gözlerde pigmentasyon eksikliğinin olduğu, daha açık ten rengi, beyaz veya sarı saç ve açık renkli süsen ile sonuçlanan bir durumdur. HPS’li bireylerde değişen derecelerde albinizm olabilir.
Görme bozukluğu: HPS görme keskinliğinde azalma, nistagmus, şaşılık, fotofobi ve azalmış derinlik algısı gibi görme sorunlarına neden olabilir.
Kanama eğilimi: HPS, kanın pıhtılaşmasında rol oynayan kan hücreleri olan trombositlerin işlevindeki bozukluklar nedeniyle kanama bozukluğuna neden olabilir. Bu, yaralanma veya ameliyattan sonra kolay morarma, burun kanaması, diş eti kanaması ve uzun süreli kanama ile sonuçlanabilir.
Pulmoner fibroz: HPS’li bazı kişilerde, akciğer dokusunda nefes darlığı, öksürme ve göğüs rahatsızlığına yol açabilecek yara izi ile karakterize edilen, pulmoner fibroz adı verilen bir akciğer hastalığı gelişebilir.
İnflamatuar barsak hastalığı: HPS, sindirim sistemini etkileyen bir grup kronik inflamatuar durum olan inflamatuar barsak hastalığı (IBD) geliştirme riskinin artmasıyla ilişkilidir. IBD semptomları karın ağrısı, ishal, rektal kanama ve kilo kaybını içerebilir.
Böbrek hastalığı: HPS, kronik böbrek hastalığına ve sonunda son dönem böbrek hastalığına yol açabilen böbrek hasarına neden olabilir.
Kolay morarma: HPS’li kişilerde kolayca morarma olabilir ve yaralanma veya ameliyattan sonra uzun süreli kanamalar olabilir.
HPS’li tüm bireylerin bu semptomların hepsini yaşamayacağını ve semptomların ciddiyetinin bireyler arasında büyük ölçüde değişebileceğini not etmek önemlidir.
Hermansky-Pudlak Sendromunun Nedenleri Nelerdir?
Hermansky-Pudlak sendromu (HPS), en az 10 farklı genden birindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu genler, proteinleri ve diğer molekülleri depolayan ve taşıyan hücreler içindeki özel bölmeler olan lizozomla ilişkili organellerin oluşumu ve işlevinde yer alır. LRO’lar, derideki pigment ve trombositlerdeki kan pıhtılaşma faktörleri gibi özel materyaller üreten ve salgılayan hücrelerde özellikle önemlidir. HPS ile ilişkili genlerdeki mutasyonlar, LRO’ların oluşumunu ve işlevini bozarak albinizm, kanama eğilimi ve pulmoner fibroz gibi çeşitli semptomlara yol açar. Bu mutasyonların spesifik semptomlara yol açma mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır, ancak LRO’lar içinde spesifik moleküllerin taşınması ve depolanması ile ilgili problemler içerdiği düşünülmektedir. HPS otozomal resesif bir şekilde kalıtılır, yani bir bireyin durumu geliştirmek için mutasyona uğramış bir genin iki kopyasını (her ebeveynden bir tane) alması gerekir. Bir birey yalnızca bir mutasyona uğramış geni miras alırsa, durumun taşıyıcısı olarak kabul edilir ve tipik olarak herhangi bir semptom göstermez.
Hermansky-Pudlak Sendromu Nasıl Teşhis Edilir?
Hermansky-Pudlak sendromunun (HPS) tanısı, klinik değerlendirme, laboratuvar testleri ve genetik analizin bir kombinasyonunu içerir. Bir doktor, özellikle aile öyküsü varsa, albinizm, kanama eğilimi ve/veya akciğer hastalığı olan bir kişide HPS’den şüphelenebilir. Teşhisi doğrulamak için doktor aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli testler yapabilir:
Göz muayenesi: Bir göz doktoru, albinizm belirtileri, görme bozukluğu ve HPS ile ilişkili diğer oküler anormallikleri kontrol etmek için gözleri inceleyebilir.
Trombosit fonksiyon testleri: Trombosit fonksiyonunu değerlendirmek ve bir kanama bozukluğu olup olmadığını belirlemek için kan testleri yapılabilir.
Akciğer fonksiyon testleri: Spirometri ve difüzyon kapasitesi testi dahil olmak üzere solunum fonksiyon testleri, akciğer fonksiyonunu değerlendirebilir ve pulmoner fibroz olup olmadığını belirleyebilir.
Genetik test: HPS teşhisini doğrulamak ve durumdan sorumlu spesifik gen mutasyonlarını belirlemek için genetik test yapılabilir.
Genetik testler HPS teşhisini doğrularsa, aile üyeleri de mutasyona uğramış gen(ler)in taşıyıcısı olup olmadıklarını belirlemek ve HPS’li bir çocuk sahibi olma risklerini değerlendirmek için test edilebilir. HPS’li bireylerin, durumla ilişkili olası komplikasyonlar için düzenli izleme ve taramadan geçmesi önemlidir.
Hermansky-Pudlak Sendromu Nasıl Tedavi Edilir?
Şu anda, Hermansky-Pudlak sendromunun (HPS) tedavisi yoktur ve tedavi esas olarak destekleyicidir ve durumun spesifik semptomlarını ve komplikasyonlarını yönetmeyi amaçlar.
Albinizm: HPS tip 1 olan kişilerde tipik olarak, güneş ışığına karşı hassasiyetlerini ve cilt hasarı ve cilt kanseri risklerini artıran albinizm vardır. Koruyucu giysi ve güneş kremi kullanmak da dahil olmak üzere güneşe maruz kalmaya karşı koruma önerilir.
Kanama eğilimi: HPS ile ilişkili kanama bozuklukları, kan nakli ve kanın pıhtılaşmasını destekleyen ilaçlar gibi uygun tıbbi müdahalelerle yönetilebilir.
Pulmoner fibroz: HPS ile ilişkili pulmoner fibroz için spesifik bir tedavi yoktur. Bununla birlikte, semptomları hafifletmek ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak için kortikosteroidler ve diğer ilaçlar kullanılabilir. Şiddetli vakalarda oksijen tedavisi ve akciğer nakli de düşünülebilir.
Diğer komplikasyonlar: HPS’li bireyler ayrıca enflamatuar barsak hastalığı, böbrek hastalığı ve kalp problemleri gibi diğer komplikasyonlar için risk altında olabilir. Bu komplikasyonların tedavisi, HPS olmayan bireylerdekine benzerdir.
HPS’li bireylere ve ailelerine, durumu çocuklarına geçirme risklerini tartışmak ve aile planlaması seçeneklerini araştırmak için genetik danışmanlık da önerilebilir.
Hermansky-Pudlak Sendromunun Yönetimi Nasıl Olmalıdır?
Hermansky-Pudlak sendromunun (HPS) yönetimi, durumun çeşitli semptomlarını ve komplikasyonlarını ele alan multidisipliner bir yaklaşımı içerir. HPS’nin yönetilebileceği bazı yollar şunlardır:
Düzenli izleme: Göz doktorları, hematologlar, göğüs hastalıkları uzmanları ve diğer uzmanlar dahil olmak üzere sağlık hizmeti sağlayıcıları ile yapılan düzenli kontroller, HPS ile ilişkili çeşitli komplikasyonları tespit etmeye ve yönetmeye yardımcı olabilir.
Güneşten korunma: HPS tip 1 olan kişiler, koruyucu giysiler giyerek, güneşin yoğun olduğu saatlerden kaçınarak ve geniş spektrumlu güneş kremi kullanarak ciltlerini güneşe maruz kalmaktan korumalıdır.
Kanama bozuklukları: Kanama bozuklukları olan HPS’li bireyler, durumlarını yönetmek için sağlık uzmanlarıyla yakın çalışmalıdır; bu, kanın pıhtılaşmasını destekleyen ilaçları, kan naklini veya diğer müdahaleleri içerebilir.
Akciğer hastalığı: Akciğer fonksiyonunu izlemek için düzenli olarak solunum fonksiyon testleri yapılmalıdır ve ağır vakalarda oksijen tedavisi, pulmoner rehabilitasyon veya akciğer nakli gibi müdahaleler düşünülebilir.
Genetik danışmanlık: HPS’li bireyler ve aileleri, durumu çocuklarına geçirme risklerini tartışmak ve aile planlaması seçeneklerini araştırmak için genetik danışmanlıktan yararlanabilir.
Destek grupları: Destek grupları, HPS’li bireyler ve aileleri için, durumu olan diğer kişilerle bağlantı kurma, deneyimlerini paylaşma ve duygusal destek alma konusunda yardımcı olabilir.
HPS’li bireylerin durumlarını yönetmek ve komplikasyonları önlemek veya en aza indirmek için sağlık uzmanlarıyla yakın çalışması önemlidir.
Kaynak
Gahl et al. Genetic defects and clinical characteristics of patients with a form of oculocutaneous albinism (Hermansky-Pudlak syndrome). 1998.
Wei & Li. Hermansky-Pudlak syndrome: Pigmentary and non-pigmentary defects and their pathogenesis. 2019.
Huizing et al. Hermansky-Pudlak syndrome: Health care throughout life. 2019.
Gochuico & Gahl. Interstitial lung disease in Hermansky-Pudlak syndrome. 2006.
