Kearns-Sayre sendromu (KSS), bir kişinin tüm vücut hücrelerinde bulunan bileşenler olan mitokondri ile ilgili bir sorunun neden olduğu nadir bir genetik durumdur. Kearns-Sayre, göz ve görme sorunlarına neden olur ve kalp ritmi sorunları gibi diğer semptomlara yol açabilir. Genellikle, bu sorunlar çocukluk veya ergenlik döneminde başlar. KSS, diğer nadir mitokondriyal bozukluk türleri ile daha geniş bir şekilde kategorize edilebilir. Bunlar, KSS ile belirgin ancak örtüşen semptomlara sahip olabilir. Sendrom adını, sendromu ilk kez 1958’de tanımlayan Thomas Kearns ve George Sayre’den almıştır. Sendrom çok nadirdir ve bir çalışma, oranın her 100.000 kişide 1,6 olduğunu bulmuştur.
Kearns-Sayre Sendromunun Belirtileri Nelerdir?
KSS’li kişiler genellikle doğumda sağlıklıdır. Semptomlar yavaş yavaş başlar. Göz problemleri genellikle ilk ortaya çıkanlardır. KSS’nin önemli bir özelliği, kronik progresif dış oftalmopleji (CPEO) olarak bilinen bir şeydir. KSS, CPEO’ya neden olabilecek genetik sorun türlerinden yalnızca biridir. Gözün kendisini veya göz kapaklarını hareket ettiren belirli kasların zayıflamasına ve hatta felç olmasına neden olur. Bu, zamanla kademeli olarak kötüleşir. Bu kasların zayıflığı, aşağıdaki gibi semptomlara yol açar:
- sarkık göz kapakları
- gözleri hareket ettirmede zorluk
KSS’nin bir diğer önemli özelliği başka bir durumdur: pigmenter retinopati. Bu, ışığı algılama işlevi gören gözün arka kısmının (retina) bozulmasından kaynaklanır. Bu, zamanla kötüleşen görme keskinliğinin azalmasına neden olabilir. Kearns-Sayre sendromlu kişilerde ek semptomlar da olabilir. Bunlardan bazıları şunları içerebilir:
- kalp ritmi iletim sorunları
- koordinasyon ve denge ile ilgili sorunlar
- kollarda, bacaklarda ve omuzlarda kas zayıflığı
- yutma güçlüğü
- işitme kaybı
- entelektüel işleyişin azalması
- ekstremitelerde ağrı veya karıncalanma
- şeker hastalığı
- kısa boy
- endokrin problemleri
Bununla birlikte, KSS’li herkes tüm bu semptomları görmeyecektir. Bu sorunların sayısı ve şiddeti açısından geniş bir yelpaze vardır. Kearns-Sayre sendromunun belirtileri genellikle 20 yaşından önce başlar.
Kearns-Sayre Sendromunun Nedenleri Nelerdir?
DNA, ebeveynlerinizden aldığınız kalıtsal genetik materyaldir. Kearns-Sayre sendromu, belirli bir DNA tipindeki mutasyonların neden olduğu genetik bir hastalıktır: mitokondriyal DNA. Buna karşılık, vücudunuzdaki DNA’nın çoğu, hücrelerinizin çekirdeğinde, kromozomlarda depolanır. Mitokondri organellerdir – hücrenin belirli işlevleri yerine getiren küçük bileşenleri. Bu mitokondri, özellikle vücudunuzun hücrelerinde enerji metabolizması ile ilgili bir dizi önemli rol üstlenir. Vücudunuzun yiyeceklerden gelen enerjiyi hücrelerinizin kullanabileceği bir forma dönüştürmesine yardımcı olurlar. Bilim adamları, mitokondrinin kendi DNA’sına sahip orijinal olarak bağımsız bakteri hücrelerinden türediğini teorileştiriyor. Bugüne kadar, mitokondri bazı bağımsız DNA içerir. Bu DNA’nın çoğu, enerji metabolizması rollerini desteklemede rol oynuyor gibi görünmektedir.
KSS durumunda, mitokondriyal DNA’nın bir kısmı silinmiştir – yeni mitokondriden kaybolmuştur. Bu, sorunlara neden olur çünkü normalde DNA kodu kullanılarak üretilen proteinler yapılamaz. Diğer mitokondriyal bozukluk türleri, mitokondriyal DNA’nın diğer spesifik mutasyonlarından kaynaklanır ve bunlar ek semptom kümelerine neden olabilir. Mitokondriyal bozukluğu olan çoğu insanda etkilenen bazı mitokondriler ve normal olan diğerleri vardır. Bilim adamları, KSS’de bulunan belirli mitokondriyal DNA delesyonunun neden hastalığın spesifik semptomlarına yol açtığından emin değiller. Sorunlar muhtemelen dolaylı olarak hücrelere sağlanan enerjinin azalmasından kaynaklanmaktadır. Mitokondri, insan vücudunun çoğu hücresinde bulunduğundan, mitokondriyal hastalıkların birçok farklı organ sistemini etkileyebileceği mantıklıdır. Bazı bilim adamları, gözlerin ve göz kaslarının, enerji için onlara çok fazla bağımlı oldukları için mitokondri ile ilgili sorunlara özellikle duyarlı olabileceğini teorileştirmektedir.
Kearns-Sayre Sendromu Nasıl Teşhis Edilir?
KSS’nin teşhisi fizik muayene, tıbbi öykü ve laboratuvar testlerine dayanır. Özellikle göz muayenesi çok önemlidir. Örneğin, pigmenter retinopatide, retina göz muayenesinde çizgili ve benekli bir görünüme sahiptir. Bir klinisyenin KSS’den şüphelenmesi için muayene ve tıbbi öykü genellikle yeterlidir, ancak tanıyı doğrulamak için genetik testlere ihtiyaç duyulabilir. KSS’nin bir olasılık olarak değerlendirilmesi için hem CPEO hem de pigmenter retinopati mevcut olmalıdır. Ayrıca en az bir semptomun daha (kalpte iletim sorunları gibi) olması gerekir. Sağlık hizmeti sağlayıcılarının CPEO’ya neden olabilecek diğer sorunları ekarte etmesi önemlidir. Örneğin, CPEO mitokondriyal bozukluğun diğer formlarında, belirli kas distrofisi türlerinde veya Graves hastalığında ortaya çıkabilir. Bazı tıbbi testler, durumun teşhisine ve değerlendirilmesine yardımcı olabilir. Diğer testler, diğer potansiyel nedenleri ekarte edebilir. Bunlardan bazıları şunları içerebilir:
- genetik testler
- kas biyopsisi
- elektroretinografi
- spinal musluk
- kan testleri
- EKG ve ekokardiyogram gibi kalp testleri
- beynin MRG’si
- tiroid testleri
Kısmen KSS’nin nadir görülen bir hastalık olması ve birçok genel klinisyenin bu konuda sınırlı deneyimi olması nedeniyle teşhis bazen gecikir.
Kearns-Sayre Sendromu Nasıl Tedavi Edilir?
Mitokondriyal bozuklukların tedavisinde geçmişi olan bir tıp uzmanından tedavi almak önemlidir. Ne yazık ki, şu anda Kearns-Sayre sendromunun ilerlemesini durdurmaya veya altta yatan sorunu tedavi etmeye yardımcı olacak herhangi bir tedavimiz yok. Bununla birlikte, bazı semptomlara yardımcı olabilecek bazı tedaviler vardır. Uygun tedavi, kişinin yaşadığı belirli sorunlara göre uyarlanır. Örneğin, bazı tedaviler şunları içerebilir:
- kalp ritmi sorunları için kalp pili
- işitme sorunları için koklear implant
- folik asit
- ameliyat
- hormon replasmanı
Vitamin tedavileri bazen KSS’li kişiler için de kullanılmaktadır, ancak bunların etkinliği hakkında kapsamlı araştırmalara sahip değiliz. Örneğin, koenzim Q10 vitamini, B vitaminleri ve C vitamini gibi diğer vitaminlerle birlikte verilebilir. KSS’li kişilerin, durumun komplikasyonlarını kontrol etmek için bir uzmanla düzenli kontrollere ihtiyacı vardır. Örneğin, aşağıdaki gibi düzenli değerlendirmelere ihtiyaç duyabilirler:
- EKG ve Holter izleme
- ekokardiyograf
- işitme testleri
- endokrin fonksiyonun kan testleri
Bazen ani ölüme yol açabileceğinden, KSS ile kalp sorunları belirtilerini izlemek için sağlık uzmanınızla birlikte çalışmak özellikle önemlidir. Araştırmacılar ayrıca KSS ve diğer mitokondriyal bozukluklar için yeni potansiyel tedaviler geliştirmek için çalışıyorlar. Örneğin, bir yaklaşım, bir kişinin normal mitokondrisini olduğu gibi bırakırken, etkilenen mitokondriyal DNA’yı seçici olarak bozmaya çalışmak üzerine odaklanır. Teorik olarak bu, KSS ve diğer mitokondriyal bozuklukların semptomlarını azaltabilir veya ortadan kaldırabilir.
KSS genetik bir hastalıktır, yani doğumdan itibaren var olan bir genetik mutasyondan kaynaklanır. Ancak çoğu zaman, KSS’li bir kişi bunu ebeveynlerinden almadı. Çoğu KSS vakası “sporadiktir”. Bu, durumu olan kişinin, her iki ebeveynden de almadığı yeni bir genetik mutasyona sahip olduğu anlamına gelir. Ebeveynlerinden gelen mitokondri iyi olmasına rağmen, çocuğun bazı eksik mitokondriyal DNA’sı vardır. Daha az yaygın olarak, KSS ailelerde geçebilir. Mitokondride bulunan bir gendeki mutasyondan kaynaklandığı için mitokondriyal olmayan diğer hastalıklardan farklı bir kalıtım modeli izler. Çocuklar tüm mitokondri ve mitokondriyal DNA’larını annelerinden alırlar.
Diğer gen türlerinin aksine, mitokondriyal genler yalnızca annelerden çocuklara geçer, babalardan çocuklarına asla geçmez. Yani KSS’li bir anne bunu çocuklarına geçirebilir. Bununla birlikte, mitokondriyal DNA’nın bir anneden gelme şekli nedeniyle, çocukları hiç etkilenmeyebilir, sadece hafif etkilenebilir veya ciddi şekilde etkilenebilir. Hem erkekler hem de kızlar durumu miras alabilir. Genetik bir danışmanla konuşmak, belirli risklerinizi anlamanıza yardımcı olabilir. KSS’li kadınlar, hastalığın potansiyel çocuklarına bulaşmasını önlemek için tüp bebek tekniklerini kullanabilirler. Bu, yalnızca donörlerden veya donör mitokondrilerinden alınan yumurtaları kullanabilir.
Özet
Sizin veya sevdiğiniz birinin KSS gibi bir mitokondriyal bozukluğu olduğunu öğrenmek yıkıcı olabilir. Bu nadir durum hakkında öğrenilecek çok şey var ve ilk başta bunaltıcı gelebilir. Ancak, bu veya benzer bir durumla deneyimi olan diğer kişilerle bağlantı kurmanıza yardımcı olacak birçok hasta grubu mevcuttur. Bu gruplar pratik ve duygusal rehberlik ve destek sağlamaya yardımcı olabilir. Neyse ki, bir sağlık ekibinin devam eden yardımı ile KSS’li birçok insan uzun ve tatmin edici bir yaşam sürdürebilir.
Kaynak
Verywell Health, An Overview of Kearns-Sayre Syndrome (KSS), 2022
Remes et al. Prevalence of large-scale mitochondrial DNA deletions in an adult Finnish population. 2005.
Shemesh, Margolin. Kearns Sayre Syndrome. In: StatPearls.
Khambatta et al. Kearns–Sayre syndrome: a case series of 35 adults and children. 2014.
