Leigh hastalığı, merkezi sinir sistemine (beyin, omurilik ve optik sinirler) zarar veren kalıtsal bir metabolik bozukluktur. Leigh hastalığı, vücut hücrelerindeki enerji merkezleri olan mitokondrideki problemlerden kaynaklanır. Leigh hastalığına neden olan bir genetik bozukluk, üç farklı şekilde kalıtılabilir. Piruvat dehidrogenaz kompleksi (PDH-Elx) adı verilen bir enzimin genetik eksikliği olarak X (dişi) kromozomunda kalıtsal olabilir. Sitokrom-c-oksidaz (COX) adı verilen bir enzimin oluşumunu etkileyen otozomal resesif bir durum olarak da kalıtılabilir. Ve son olarak, hücre mitokondrisindeki DNA’da bir mutasyon olarak kalıtsal olabilir.
Leigh Hastalığının Belirtileri Nelerdir?
Leigh hastalığının belirtileri genellikle 3 ay ile 2 yaş arasında başlar. Hastalık merkezi sinir sistemini etkilediğinden, semptomlar şunları içerebilir:
- kötü emme yeteneği
- başı tutmakta zorluk
- bebeğin bir çıngırağı kavramak ve sallamak gibi sahip olduğu motor becerilerini kaybetme
- iştah kaybı
- kusma
- sinirlilik
- sürekli ağlama
- nöbetler
Leigh hastalığı zamanla kötüleştiğinden, belirtiler şunları içerebilir:
- genel zayıflık
- kas tonusu eksikliği
- solunum ve böbrek fonksiyonlarını bozabilen laktik asidoz
- kalp sorunları
Leigh Hastalığının Nedenleri Nelerdir?
Leigh sendromu genetik bir durumdur ve kanıtlar, insanların durumu aşağıdaki kalıplarda kalıtsal olarak alabileceğini belirtmektedir:
- otozomal resesif kalıtım
- mitokondriyal DNA’nın anneden kalıtımı
- X’e bağlı resesif kalıtım
Durum tipik olarak mitokondriyal DNA veya enzim aktivitesinden sorumlu genlerdeki değişikliklerin sonucudur. Hastalık, bir veya birkaç gendeki bir varyasyona bağlı olabilir. Birleşik Mitokondriyal Hastalık Vakfı, 75’ten fazla gendeki kusurların Leigh sendromuna neden olabileceğini belirtmektedir. Örneğin, çoğu insan durumu otozomal resesif bir modelde miras alır. Bu, ebeveynlerinden miras aldıkları genin her iki kopyasında da değişiklikler olduğu anlamına gelir. İnsanlar SURF1 geninin bir varyantını miras alabilir. Bu gen, oksidatif fosforilasyonda önemli olan bir protein için talimatlar sağlar. Bu, vücudun enerjiyi yiyeceklerden hücrelerin kullanabileceği bir forma dönüştürdüğü bir süreçtir.
Mitokondriyal DNA ile ilişkili Leigh sendromu, durumun bir alt tipidir. Hücrelerin çalışması için yeterli enerjiye sahip olmasını sağlamaktan sorumlu olan mitokondriyal DNA’daki değişikliklerden kaynaklanır. Mitokondriyal DNA’daki genetik değişiklikler, CNS’deki hücrelerin kullanabileceği enerjiyi azaltabilir. Bu hücrelere enerji sağlanmaması, CNS’nin bozulmasına neden olabilir. X’e bağlı Leigh sendromu, bir kişinin durumu bir cinsiyet kromozomu olan X kromozomundaki bir gendeki bir değişiklik yoluyla miras almasıdır. Erkeklerde tipik olarak yalnızca bir X kromozomu vardır, bu nedenle duruma neden olmak için bir varyasyon yeterlidir. Dişiler, durumu geliştirmek için genin iki değiştirilmiş kopyasına ihtiyaç duyar.
Leigh Hastalığı Nasıl Teşhis Edilir?
Leigh hastalığının teşhisi spesifik semptomlara dayanır. Testler, piruvat dehidrogenaz eksikliğini veya laktik asidoz varlığını gösterebilir. Leigh hastalığı olan bireylerin beyinlerinde, beyin taramasıyla keşfedilebilecek simetrik hasar lekeleri olabilir. Bazı bireylerde, genetik test, bir genetik mutasyonun varlığını belirleyebilir.
Leigh Hastalığı Nasıl Tedavi Edilir?
Leigh hastalığının tedavisi genellikle tiamin (B1 vitamini) gibi vitaminleri içerir. Nöbet önleyici ilaçlar veya kalp veya böbrek ilaçları gibi diğer tedaviler mevcut semptomlara odaklanabilir. Fiziksel, mesleki ve konuşma terapisi, bir çocuğun gelişim potansiyeline ulaşmasına yardımcı olabilir.
Özet
Leigh sendromlu insanlar için görünüm kötüdür. Genellikle sendromun başlangıcından sonraki ilk birkaç yıl içinde, genellikle solunum problemlerinden dolayı ölümcüldür. Bazı çocuklar 6 veya 7 yaşına kadar yaşayabilir. Belirli mitokondriyal eksiklikleri olan bebekler, mitokondriyal kompleks IV aktivitesi olmayanlar gibi en kötü görünüme sahiptir. 2020’de yapılan bir araştırma, hastalığı daha sonra geliştirenlerin, durumu erken geliştirenlere göre daha olumlu bir bakış açısına sahip olduğunu bulmuştur.
Leigh sendromu, CNS’nin hızlı bir şekilde bozulmasına neden olan nadir bir genetik durumdur. Genellikle bebekleri yaşamlarının ilk yılında etkiler. Sendromun erken belirtileri arasında baş hareketi güçlükleri ve emememe yer alır. Daha sonra kalp, böbrek ve görme sorunları gelişebilir. Hastalık, ölümcül hale gelen solunum problemlerine yol açabilir. Leigh sendromu, bir çocuğun ebeveynlerinden miras aldığı genetik değişikliklerden kaynaklanır. Şu anda durumun tedavisi yoktur, ancak semptomları yönetmek için çeşitli tedaviler mevcuttur. Nadir durumlarda, bazı çocuklar bu durumla birkaç yıl yaşayabilir. Çok nadir olmakla birlikte, Leigh sendromu ergenlerde ve genç erişkinlerde de gelişebilir.
Kaynak
Verywell Health, What Is Leigh’s Disease?, 2022
Medical News Today, What to know about Leigh syndrome, 2022
National Organization for Rare Disorders. Leigh Syndrome. Causes.
National Institutes of Health. National Organization for Neurological Disorders and Stroke. NINDS Leigh’s Disease Information Page. 13 Feb 2007.
