Kolorektal kanser, dünya genelinde en yaygın üçüncü hastalık ve kanserle ilişkili ölümlerin üçüncü başlıca nedeni olarak dikkat çekiyor. Bu kanser türü için uygulanan immünoterapi tedavileri, PD-L1 blokajı gibi yöntemlerle sitotoksik T lenfositlerinin aktivitesini artırmayı amaçlar. Son çalışmalarda, bazı probiyotiklerin immünoterapi tedavilerinin etkinliğini artırabileceği öne sürülmüştür. Araştırmalarımızda, Caco-2 ve HT-29 hücrelerinde canlı Leuconostoc mesenteroides tedavisinin PD-L1 ekspresyonunu artırdığını ve bu tedavinin Jurkat T hücrelerinde interferon-gamma (IFN-γ) üretimini teşvik ettiğini bulduk.
PD-L1 Ekspresyonunun Artışı
Leuconostoc mesenteroides ve IFN-γ kombinasyonu, kolon kanseri hücre hatlarında PD-L1 ekspresyonunda on katın üzerinde dikkat çekici bir artış sağladı. Bu çalışma, PD-L1 blokajının Jurkat T hücrelerinin canlılığını artırdığını ve IFN-γ ve IL-2 düzeylerini önemli ölçüde yükselttiğini ortaya koydu.
PD-L1’nin yukarı yönlü düzenlenmesine ek olarak, Leuconostoc mesenteroides, TLR2 ve NOD2 yolakları aracılığıyla Toll-like reseptörleri (TLR’ler) ve NOD-benzeri reseptörleri (NOD’lar) aktive etti ve kolon kanseri hücre hatlarında otofajiyi baskılayıcı bir etki gösterdi.
İmmünoterapiye Katkıları
Çalışma, Leuconostoc mesenteroides’in PD-L1 gen ve protein transkripsiyonunu artırdığını ve aynı zamanda T hücrelerinin canlılığını ve aktivitesini iyileştirdiğini göstermektedir. GPCR41/42’nin, L. mesenteroides, YAP-1 ve PD-L1 arasında olası bir bağlantı olduğu düşünülmektedir.
Somut Çıkarımlar
Araştırma sonuçları, kolon kanseri tedavisinde olası yeni stratejiler için önemli ipuçları sunuyor:
– *Leuconostoc mesenteroides*, PD-L1 ekspresyonunu artırarak immünoterapi etkinliğini destekleyebilir.
– IFN-γ ve *L. mesenteroides* kombinasyonu, T hücrelerinin aktivitesini önemli ölçüde artırabilir.
– PD-L1 blokajı, kolon kanseri hücre hatlarında T hücrelerinin canlılığını ve sitokin üretimini artırabilir.
Bu bulgular, kolon kanseri tedavisinde yeni ve yenilikçi yaklaşımlar için önemli bir temel oluşturabilir ve probiyotiklerin immünoterapi ile kombinasyonunun potansiyel faydalarını göstermektedir.
Orijinal Makale: World J Microbiol Biotechnol. 2024 May 17;40(7):204. doi: 10.1007/s11274-024-04018-7.
