Lökosit adezyon eksikliği (LAD), bağışıklık sistemini etkileyen nadir görülen bir genetik bozukluktur. Durum, lökositler olarak da bilinen beyaz kan hücrelerinin, enfeksiyonlarla savaşmak için kan damarlarının duvarlarına ve çevre dokulara etkili bir şekilde bağlanamaması ve bu duvarlardan geçememesi ile karakterize edilir. Bu, tekrarlayan ve ciddi bakteriyel enfeksiyonlara, zayıf yara iyileşmesine ve diğer ilgili sağlık sorunlarına yol açar. LAD, beyaz kan hücrelerinin kan damarı duvarlarına yapışması ve enfeksiyon bölgelerine göç etmesi için gerekli olan integrin adı verilen proteinlerin işlevini etkileyen genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır. Üç tip LAD vardır, LAD tip I en yaygın ve şiddetli formdur.
Lökosit Adezyon Eksikliğinin Belirtileri Nelerdir?
Lökosit adezyon eksikliğinin (LAD) semptomları öncelikle tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlar ve zayıf yara iyileşmesi ile ilişkilidir. LAD’li bebekler genellikle ilk bakteriyel enfeksiyonlarını yaşamlarının ilk haftalarında geliştirirler ve enfeksiyonlar şiddetli olabilir ve tedavi edilmesi zor olabilir. Yaygın enfeksiyon bölgeleri arasında cilt, akciğerler ve ağız bulunur. Enfeksiyonlar tedavi edilmezse yaşamı tehdit eden sepsise yol açabilir. LAD’nin diğer semptomları arasında göbek kordonunun gecikmiş ayrılması, kronik diş eti iltihabı ve cilt yaralarının veya kesiklerinin yavaş iyileşmesi yer alabilir. LAD ayrıca etkilenen bireylerde büyüme ve gelişme gecikmelerine neden olabilir. Semptomların şiddeti, LAD tipine ve ilgili spesifik genetik mutasyona bağlı olarak değişebilir.
Lökosit Adezyon Eksikliğinin Nedenleri Nelerdir?
Lökosit yapışma eksikliği (LAD), beyaz kan hücrelerinin kan damarı duvarlarına yapışması ve enfeksiyon bölgelerine göç etmesi için gerekli olan integrin proteinlerinin işlevini etkileyen genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır. Her biri farklı genlerdeki mutasyonların neden olduğu üç tip LAD vardır. Durumun en şiddetli formu olan LAD tip I, beta-2 integrin proteinini yapmak için talimatlar sağlayan ITGB2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Tip I’den daha az şiddetli olan LAD tip II, integrinler de dahil olmak üzere diğer proteinleri değiştirmeye yardımcı olan bir protein yapmak için talimatlar sağlayan SLC35C1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Durumun en nadir formu olan LAD tip III, integrinleri aktive etmeye yardımcı olan kindlin-3 adlı bir proteinin yapımı için talimatlar sağlayan FERMT3 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. LAD’nin üç tipi de otozomal resesif olarak kalıtılır; bu, bir kişinin durumu geliştirmek için mutasyona uğramış genin iki kopyasını (her ebeveynden bir tane) alması gerektiği anlamına gelir. Bir kişi mutasyona uğramış genin yalnızca bir kopyasını miras alırsa, bu durumun taşıyıcısıdır ancak tipik olarak herhangi bir semptomu yoktur.
Lökosit Adezyon Eksikliği Nasıl Teşhis Edilir?
Lökosit adezyon eksikliği (LAD) tipik olarak klinik semptomlar, laboratuvar testleri ve genetik testlerin bir kombinasyonu ile teşhis edilir. Kullanılabilecek teşhis testlerinden bazıları şunlardır:
Kan testleri: Tam kan sayımı (CBC), LAD’nin ortak bir özelliği olan düşük seviyelerde beyaz kan hücrelerini ortaya çıkarabilir. Enfeksiyon veya iltihaplanma belirtilerini kontrol etmek için başka kan testleri yapılabilir.
Akış sitometrisi: Bu test, beyaz kan hücrelerinde integrin proteinlerinin ifadesindeki anormallikleri belirlemeye yardımcı olabilir.
Genetik test: Genetik test, duruma neden olduğu bilinen genlerdeki mutasyonları tanımlayarak LAD tanısını doğrulayabilir.
Cilt biyopsisi: Bazı durumlarda, anormal beyaz kan hücresi göçü belirtileri aramak için bir deri biyopsisi yapılabilir.
LAD’den şüpheleniliyorsa, uygun bir teşhis ve yönetim planı için bir immünolog veya hematolog gibi bir uzmanla görüşmek önemlidir.
Lökosit Adezyon Eksikliği Nasıl Tedavi Edilir?
Lökosit adezyon eksikliğinin (LAD) tedavisi, durumun ciddiyetine ve mevcut olan spesifik semptomlara bağlıdır. Bazı olası tedavi seçenekleri şunları içerir:
Antibiyotikler: LAD’li bireyler bakteriyel enfeksiyonlara eğilimli olduğundan, enfeksiyonları önlemeye ve tedavi etmeye yardımcı olmak için genellikle antibiyotikler reçete edilir.
Kemik iliği nakli: Şiddetli LAD vakalarında, bir tedavi seçeneği olarak kemik iliği nakli düşünülebilir. Bu prosedür, bireyin kemik iliğinin bir donörden alınan sağlıklı kemik iliği ile değiştirilmesini içerir.
Granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF): Bu ilaç, LAD’li bireylerde beyaz kan hücrelerinin üretimini artırmak için kullanılabilir.
Gen tedavisi: LAD için bir tedavi seçeneği olarak gen tedavisinin potansiyelini keşfetmek için araştırmalar devam etmektedir. Bu yaklaşım, duruma neden olan altta yatan genetik kusuru düzeltmek için bireyin genlerini değiştirmeyi içerir.
Bu tedavilere ek olarak, LAD’li bireylerin komplikasyonları önlemek ve yönetmek için sürekli tıbbi bakım ve izleme almaları önemlidir. Bu, enfeksiyon riskini azaltmak için bir hematolog veya immünolog ile yapılan düzenli kontrollerin yanı sıra aşıları ve diğer önleyici tedbirleri içerebilir.
Lökosit Adezyon Eksikliğinin Yönetimi Nasıl Olmalıdır?
Lökosit adezyon eksikliği (LAD), bağışıklık sistemini etkileyen nadir görülen bir genetik bozukluktur. LAD’nin tedavisi olmasa da, bu bozukluğu olan bireylerde durumu yönetmenin ve yaşam kalitesini artırmanın birkaç yolu vardır. LAD için bazı temel yönetim stratejileri şunları içerebilir:
Antibiyotik profilaksisi: LAD’li bireyler bakteriyel enfeksiyonlar için yüksek risk altındadır, bu nedenle enfeksiyonların oluşmasını önlemek için adımlar atmak önemlidir. Bu, enfeksiyonların gelişmesini önlemeye yardımcı olmak için profilaktik antibiyotikleri içerebilir.
Yara bakımı: LAD’li bireyler cilt enfeksiyonlarına ve yavaş yara iyileşmesine eğilimlidir, bu nedenle bu sorunları önlemek ve yönetmek için adımlar atmak önemlidir. Bu, dikkatli yara bakımı ve pansuman değişikliklerinin yanı sıra gerektiğinde topikal veya sistemik antibiyotikleri içerebilir.
İmmünoglobulin replasman tedavisi: Bazı durumlarda, LAD’li bireyler, bağışıklık fonksiyonlarını güçlendirmeye ve enfeksiyon riskini azaltmaya yardımcı olmak için immünoglobulin replasman tedavisinden yararlanabilir.
Kemik iliği nakli: Şiddetli LAD’si olan bireyler için bir tedavi seçeneği olarak kemik iliği nakli düşünülebilir. Bu, hatalı bağışıklık hücrelerinin bir donörden alınan sağlıklı hücrelerle değiştirilmesine yardımcı olabilir.
Yakın izleme: Bir hematolog veya immünolog ile yapılan düzenli kontroller, LAD’nin ilerlemesinin izlenmesine ve olası komplikasyonları veya enfeksiyonları erkenden belirlemeye yardımcı olabilir.
Yaşam tarzı değişiklikleri: LAD’li bireyler, enfeksiyon riskini azaltmak için kalabalık halka açık yerlerden kaçınmak ve iyi hijyen uygulamak gibi yaşam tarzı değişikliklerinden yararlanabilir.
Genel olarak, LAD’nin yönetimi, sağlık hizmeti sağlayıcıları, LAD’li birey ve bakıcıları arasında yakın iş birliği ile multidisipliner bir yaklaşım gerektirir.
Kaynak
Genomics Education Programme. Leukocyte adhesion deficiency (LAD).
National Organization for Rare Disorders (NORD). Leukocyte adhesion deficiency.
Moutsopoulos, Konstantopoulos. The role of leukocyte adhesion deficiency II in selectin-mediated functions of neutrophils. 2004.
Alon, Feigelson. From rolling to arrest on blood vessels: leukocyte tap dancing on endothelial integrin ligands and chemokines at sub-second contacts. 2002.
