Hastanede yatan hastalar arasında yaygın bir sorun olan kontrast maddeye bağlı akut böbrek hasarının (CI-AKI) kesin patogenezi ve etkili tedavi stratejileri hala tam olarak anlaşılamamış durumdadır. Bu çalışmada, deneysel CI-AKI modellerinde ve ioversol ile tedavi edilen birincil tübüler epitel hücrelerinde (PTEC’ler) tübüler ferroptozisin rolü araştırılmıştır. Çalışma, metallothioneinlerin (MT’ler) ioversol maruziyeti sonrası en çok baskılanan genler arasında olduğunu ortaya koymuştur. MT’lerin ve onların düzenleyici faktörlerinin bu süreçteki etkileri, yeni tedavi yöntemleri geliştirmek için umut vaat etmektedir.
Çalışmanın Bulguları
Yapılan analizler, Mt1’in aşırı ekspresyonunun ioversol kaynaklı tübüler ferroptozisi azalttığını, buna karşın Mt-1 baskılanmasının bu durumu şiddetlendirdiğini göstermiştir. Ayrıca, MTF1 (metal düzenleyici transkripsiyon faktörü 1) seviyesinin, ioversol tedavisine yanıt olarak arttığı tespit edilmiştir. Ioversol, LATS1 (Large tumor suppressor homolog 1) kinazını aktive ederek MTF1’in fosforilasyonunu ve nükleer translokasyonunu teşvik etmiş ve böylece Mt1’in transkripsiyonel aktivitesini baskılamıştır.
Terapötik Yaklaşımlar
Genetik ve farmakolojik LATS1 inhibisyonu, ioversol kaynaklı Mt-1 baskılanmasını tersine çevirmiştir. Çalışmaya göre, LATS1 inhibitörü TDI-011536 ile çinko asetat kombinasyonu, rodent modellerinde CI-AKI’ye karşı koruyucu etki göstermiş ve bu kombinasyon Mt1 ekspresyonunu sinerjistik olarak artırmıştır. Bu bulgular, CI-AKI tedavisinde potansiyel bir terapötik yaklaşım olarak çinko asetat ve LATS1 inhibitörünün kombinasyonunu önermektedir.
Okuyucu İçin Kullanılabilir Çıkarımlar
• CI-AKI’nin tedavisi için Mt1’in önemi.
• LATS1’in tübüler ferroptozis üzerindeki etkisi.
• LATS1 inhibitörü ve çinko asetat kombinasyonunun terapötik potansiyeli.
Sonuç olarak, bu çalışma Mt-1’in azalmasının CI-AKI ile ilişkili tübüler ferroptozise katkıda bulunduğunu göstermektedir. Kontrast maddeler, LATS1’i aktive ederek MTF1’in Mt1 üzerindeki transkripsiyonel aktivitesini baskılamaktadır. Bu bağlamda, çinko asetat ve LATS1 inhibitörünün kombinasyonu CI-AKI tedavisi için potansiyel bir terapötik yaklaşım olarak öne çıkmaktadır.
Orijinal Makale: Free Radic Biol Med. 2024 Jul 20:S0891-5849(24)00565-3. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2024.07.019. Online ahead of print.
