Cumartesi, Haziran 22, 2024

Bunlara da göz atın

İlgili içerikler

Mulibrey Nanizm Nedir?

Mulibrey nanizm (MN), ciddi ilerleyici büyüme gecikmeleri ve birden çok organda anormallikler ile karakterize, oldukça nadir görülen bir genetik bozukluktur. Mulibrey, hastalığın orijinal klinik tanımıyla ilgili olarak MUscles, LIver, BRain ve EYes’in kısaltmasıdır. Nanizm, bu bozukluğu olan hastalarda sıklıkla görülen kısa boy anlamına gelir. Büyüme gecikmesi genellikle doğumdan önce başlar. Kalbi çevreleyen kesenin fibrotik aşırı büyümesini içeren enflamatuar olmayan konstriktif perikardit, prognoz üzerinde büyük etkisi olan yaygın bir özelliktir. Kalp kası duvarlarının aşırı büyümesi, bu hastalarda yaşlandıkça dolaşım problemlerini artırabilir. Kısa boy ve yüz anormallikleri yaygın olarak mevcuttur. Radyolojik bulgular arasında kalın korteksli ince uzun kemikler, dar medüller kanal ve fibröz displazi, J şeklinde sella tursika ve küçük bir göğüs kafesi bulunur. Karaciğer genellikle büyümüştür. Ek olarak, akciğerlerin iç kısmında fibröz doku birikebilir ve bu da nefes almayı zorlaştırabilir. Zayıf kas tonusu başka bir semptomdur.

Beslenme, solunum veya kalp problemlerinin erken tanınması ve yönetimi büyük önem taşımaktadır. Tedavi, ilaçlar veya ameliyat yoluyla kalp dahil olmak üzere organla ilgili sorunların ele alınmasını içerir. Ek olarak, hormon replasman tedavisi sunulur ve tüm hastalarda Wilms tümörünü saptamak ve kadınlarda yumurtalık tümörlerini saptamak için karın ultrasonu taraması garanti edilir. Mulibrey nanizmine TRIM37 genindeki mutasyonlar neden olur ve otozomal resesif bir modelde kalıtılır.

Mulibrey Nanizm Belirtileri Nelerdir?

Mulibrey nanizmi, doğumdan önce başlayan ilerleyici büyüme geriliği ile karakterizedir. Bebeklerde genellikle üçgen şekilli bir yüz de dahil olmak üzere baş ve yüzde karakteristik anormallikler vardır. Gözlerin derinliklerinde sarı renk değişikliği ve diğer oküler anormallikler mevcut olabilir, ancak görme genellikle normaldir. Hastaların çoğunda genişlemiş bir kafatası ve kafatasının tabanındaki sfenoid kemikte bir çöküntü olan J şeklinde bir sella tursika vardır. Hipofiz bezinin bulunduğu yer burası olduğu için, MN’li bireylerde sıklıkla hormon eksikliklerine yol açan çeşitli endokrin bezlerinin az gelişmişliği vardır. MN’li hastaların sesi karakteristik olarak tizdir. Hastalarda ayrıca kalbi çevreleyen fibröz kesenin aşırı büyümesiyle ilgili semptomlar olabilir. Konstriktif perikardit erken ortaya çıktığında, bebeklerde ciltte hafif mavimsi bir renk değişikliği olabilir. Sağ kalbin konjestif kalp yetmezliği ayrıca karında anormal sıvı birikmesine ve kollar ve/veya bacaklarda şişmeye neden olabilir. Dolaşım sorunları ilerleyebilir ve gelişme geriliğine yol açabilir. Boyundaki belirgin damarlar, genellikle kalbi çevreleyen kesede boşluk olmaması ile ilişkili olan ve kalp döngüsünün dolma fazını sınırlayan ve böylece sıvı birikmesine yol açan sistemik damarlardaki yüksek basıncı gösterir. Akciğer duvarlarındaki lifli doku akciğerlerin toplam hacim kapasitesini azaltır.

Karaciğer büyümesi başka bir yaygın semptomdur. Ek olarak, hastalar sıklıkla şeker ve yağların parçalanmasını düzenlemekte zorlanırlar ve bu da potansiyel olarak tip 2 diyabet, yağlı karaciğer ve yüksek tansiyon ile sonuçlanır. Böbrek ve idrar yollarının kanserli olmayan zar doku cepleri gibi yapısal anormallikleri de gözlenir. Bununla birlikte, çoğu hasta normal böbrek fonksiyonuna sahiptir. Bir başka kalıcı böbrek komplikasyonu, kanı süzme yeteneğinde hafif bir azalmadır. Çocuklarda böbrek kaynaklı en yaygın kanser türü olan Wilms tümörü nispeten yaygındır ve tarama zorunludur. Gecikmiş ergenlik bazen seyrek veya çok hafif adet dönemleri ile birlikte ortaya çıkar. Kadınlar erken yumurtalık yetmezliği ve tümörler için artmış bir riske sahiptir. Hem erkek hem de kadın hastalar, cinsel olgunlaşmada başarısızlık ve cinsel organların kısırlığa yol açan düzgün çalışamaması gösterir. MN’li bazı kişilerde alışılmadık derecede ince kaval kemiği gibi ek fiziksel anormallikler olabilir. Bazı çocuklar enfeksiyonlara veya egzersize bağlı olarak hava yolu tıkanıklığından muzdariptir, ancak yetişkinlikte astım nadirdir. Beyinde geniş serebral ventriküller ve gecikmiş motor gelişim nadir görülen bulgulardır. Etkilenen bireylerin çoğu normal zekaya sahiptir.

Mulibrey Nanizm Nedenleri Nelerdir?

Mulibrey nanizm, kromozom 17’de bulunan TRIM37 genindeki zararlı değişikliklerden kaynaklanır. Bu gen, hücrenin metabolizmadan sorumlu kısmı olan peroksizomda bulunan bir proteini kodlar. TRIM37 proteininin işlev kaybı, hücre bölünmesi sırasında genetik materyalin uygun şekilde ayrılmasında bir kusurla sonuçlanır. TRIM37 protein aktivitesinin normal kaybı, DNA’daki mutasyonların çoğalmasını önlemek için hücre ölümüne yol açar. Ancak hücre ölümü meydana gelmezse, bu mutasyonlara sahip hücrelerin kanserli olma olasılığı daha yüksektir. Ek olarak, TRIM37 genindeki patogenetik varyantlar, bağışıklık hücrelerinin sayısını ve işlevini etkileyerek ciddi enfeksiyon riskinde artışa yol açabilir.

Mulibrey nanizmi, otozomal resesif bir modelde kalıtılır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden çalışmayan bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir çalışan gen ve bir çalışmayan gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışma genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Mulibrey nanizm, erkekleri ve kadınları eşit sayıda etkileyen, oldukça nadir görülen bir hastalıktır. Bu durumla dünya çapında yaklaşık 110 hasta bildirilmiştir. Bildirilen vakaların çoğu Finlandiya’dandır, ancak bu durum Kuzey Amerika, Güney Amerika, Orta Amerika, İspanya, Fransa ve Mısır’da da teşhis edilmiştir. Mulibrey nanizmine benzer semptomları olan başka durumlar da vardır. Ayırıcı tanıya dahil edilebilecek durumlar arasında Russell-Silver sendromu ve Robinow sendromu yer alır.

Mulibrey Nanizm Nasıl Teşhis Edilir?

Mulibrey nanizmi, kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulgular ve özel testlerle doğumda teşhis edilebilir. Hastalık, özellikle mulibrey nanizminin daha az yaygın olduğu coğrafi bölgelerde, Silver-Russell sendromu gibi diğer benzer sendromlarla karıştırılabilir. Teşhisi doğrulamak için TRIM37 geni için moleküler genetik testler mevcuttur. TRIM37 gen varyantları için test yapılırken, mutasyonlara daha yatkın olan sık tekrarlanan diziler nedeniyle genetik yeniden düzenleme olasılığını göz önünde bulundurmak özellikle önemlidir. Bu bozukluğun erken teşhisi, erken ölüme yol açabilen konjestif kalp yetmezliği ile ilişkili solunum yetmezliği riski nedeniyle önemlidir.

Mulibrey Nanizm Nasıl Tedavi Edilir?

Semptomatik hastalarda konstriktif perikardit cerrahi ile tedavi edilebilir. Konstriksiyon-kısıtlama değerlendirmeleri, konjestif kalp yetmezliğinin altında yatan nedeni ve ne zaman müdahale edilmesi gerektiğini belirlemede faydalı olabilir. İlerleyici kalp yetmezliği için diüretikler reçete edilebilir. Akciğer anormallikleri ile ilişkili enfeksiyon ve/veya egzersize bağlı solunum güçlüğü, inhale terapiler ve astım ilaçları ile tedavi edilebilir. Büyüme hormonu eksikliği, gecikmiş ergenlik, seyrek veya çok hafif adet dönemleri, hipotiroidizm, hipoadrenokortisizm ve anormal yumurtalık veya testisleri olan çocuklara hormon replasman tedavisi önerilmelidir. Mulibrey nanizmi olan dişiler yumurtalık tümörleri açısından yakından takip edilmeli ve tüm hastalar Wilms tümörü açısından izlenmelidir. Kanser geliştiren hastalar kemoterapi, cerrahi ve çok uzmanlıklı bakım ile tedavi edilebilir.

Kaynak

Rare Diseases, Mulibrey Nanism, 2022

Grimberg. Mulibrey Nanism. In: The NORD Guide to Rare Disorders. 2003.

Domínguez-Calvo et al. TRIM37: a critical orchestrator of centrosome function. 2021.

Sarkola et al. Pericardial constriction and myocardial restriction in pediatric mulibrey nanism: a complex disease with diastolic dysfunction. 2021.

Önceki İçerik
Sonraki İçerik

Popüler Gönderiler