Nörofibromatoz (Nf), sinir sisteminin tedavi edilemez bir genetik bozukluğudur. Esas olarak sinir hücresi dokularının gelişimini etkiler. Sinirlerde nörofibrom olarak bilinen tümörler gelişir ve bunlar başka sorunlara yol açabilir. Tümörler zararsız olabilir veya sinirleri ve diğer dokuları sıkıştırarak ciddi hasara yol açabilir.
Nörofibromatoz, tek bir genin neden olduğu en yaygın genetik nörolojik bozukluktur. Gendeki mutasyon, sinir dokusunun uygun şekilde kontrol edilmediği anlamına gelir. Üç tip vardır: Nf1, Nf2 ve schwannomatosis.
Nörofibromatoz Nasıl Tedavi Edilir?
Nörofibromatozun tedavisi olmasa da semptomları tedavi edilebilir.
Nörofibromlar genellikle ağrılı değildir, ancak vücuttaki yerlerinden dolayı giysilere takılıyorsa çıkarılabilirler. Bu, kaşıntı, enfeksiyon, uyuşukluk ve genel rahatsızlık riskini azaltır. Ancak tekrar büyüyebilirler.
Hipertansiyon ilaçlar ve yaşam tarzı değişiklikleri ile tedavi edilebilir. Düzenli kontroller tavsiye edilir. Optik sinirde büyüyen tümörler görmeyi etkiliyorsa cerrahi olarak çıkarılabilirler. Skolyoz veya omurganın eğriliği ameliyatla veya sırt desteği takılarak düzeltilebilir. Normalde, tümörler düzenli olarak izlenir ve gerektiği gibi tedavi verilir.
Akustik Nöroma
Akustik nöroma cerrahisi her zaman işitmeyi iyileştirmez ve daha da kötüleştirebilir. Akustik nöroma çıkarma kararı, yalnızca işitme kaybına değil, tümörün boyutuna ve ne kadar hızlı büyüdüğüne bağlı olacaktır.
Bazen bir cerrah, bir kişinin işitmesine yardımcı olmak için bir işitsel beyin sapı implantı (ABI) yerleştirir. Aynı anda bir vestibulokoklear sinir tümörünü de çıkarabilirler.
Cerrah, başın yan tarafındaki deride bir kesi yapacak ve kulağın arkasındaki kemiğin bir kısmını çıkaracaktır. Bu, tümörü çıkarmak için ortaya çıkarır ve aşağıdaki beyin sapına erişim sağlar.
ABI’si olan kişiler harici bir alıcı ve konuşma işlemcisi takarlar. Bu, sesi daha sonra implanta gönderilen elektrik sinyallerine dönüştürür. Tümör çıkarıldıktan sonra bir koklear implant yerleştirilebilir. Bu küçük, karmaşık elektronik cihaz, derin veya ciddi işitme sorunları olan biri için bir ses hissi sağlamaya yardımcı olabilir.
Dış kısım kulağın arkasına, ikinci kısım ise cerrahi olarak deri altına yerleştirilir. İmplant, konuşma işlemcisinden gelen sinyalleri almak ve bunları elektrik darbelerine dönüştürmek için bir mikrofon, bir konuşma işlemcisi ve bir verici ve alıcı veya uyarıcıdan oluşur.Bir grup elektrot, uyarıcı uyarıları toplar ve bunları işitsel sinirin farklı bölümlerine gönderir.
İmplant normal işitmeyi geri getiremez, ancak seslerin yararlı bir temsilini sağlayabilir ve bu, kişinin konuşmayı anlamasına yardımcı olabilir.
Bir odyolog, denge ve kulak çınlaması veya kulak çınlaması konusunda tavsiyelerde bulunabilir. Nörofibromatozisi olan bazı kişiler dudak okumayı ve işaret dilini kullanmayı öğrenirler.
Radyoterapi veya kemoterapi bir tümörü küçültmeye yardımcı olabilir ve tümörleri önleyebilecek veya azaltabilecek bir ilaç bulmak için çalışmalar devam etmektedir.
Nörofibromatozun Belirtileri Nelerdir?
Nörofibromatozis semptomları tipine bağlıdır. Bozukluk tüm vücuda yayılarak tümörlere ve olağandışı cilt pigmentasyonuna yol açabilir.
Deri altında şişlikler, renkli lekeler, kemik sorunları, omurilik sinir köklerine baskı ve diğer nörolojik sorunlar olarak kendini gösterebilir. Öğrenme güçlükleri, davranış sorunları ve görme veya işitme kaybı ortaya çıkabilir.
Nf1
Nf1’li bazı kişilerin sadece bir cilt rahatsızlığı vardır ve bununla ilgili başka tıbbi problemler yoktur. Belirti ve semptomlar genellikle erken çocukluk döneminde ortaya çıkar. Genellikle sağlığa zararlı değildirler.
Doğum lekeleri ve çiller yaygındır. Genellikle doğumda ciltte kahve rengi izler görülür. 5 yaşına kadar altıdan fazla işaret belirirse, bu Nf1’i gösterebilir. Noktaların sayısı artabilir ve zamanla büyüyebilir ve koyulaşabilir. Kasık, göğüs altı veya koltuk altı gibi alışılmadık bir yerde çiller görünebilir.
Nörofibromlar, genellikle kanserli olmayan, derinin sinirlerinde ve bazen vücudun daha derinlerindeki sinirlerde büyüyen tümörlerdir. Derinin altında topaklar gibi görünüyorlar. Zamanla daha fazlası gelişebilir ve daha da büyüyebilir. Nörofibromlar yumuşak veya sert ve yuvarlak olabilir. Lisch nodülleri de oluşabilir. Bunlar gözün irisinde görülebilen çok küçük kahverengi lekelerdir. Nf1’li kişiler ayrıca daha yüksek hipertansiyon veya yüksek tansiyon riskiyle karşı karşıyadır.
Nf2
Nf2, tümörlerin vücudun derinlerindeki sinirlerde büyüdüğü daha ciddi bir durumdur. Akustik nöroma, beyinden iç kulağa giden sinirde gelişen yaygın bir beyin tümörü türüdür. Belirtiler şunları içerebilir:
- yüzde uyuşma, halsizlik ve bazen felç
- kademeli veya daha nadiren ani işitme kaybı
- denge kaybı, baş dönmesi ve vertigo
- kulak çınlaması veya etkilenen kulakta çınlama
Tümör büyüdükçe semptomlar kötüleşebilir. Nöroma, yaşamı tehdit edebilecek beyin sapını sıkıştırabilir. Küçük bir tümör herhangi bir soruna neden olmayabilir. Bazen ciltte, beyinde ve omurilikte tümörler gelişir ve potansiyel olarak ciddi sonuçlar doğurur. Bazı tümörler hızla gelişir, ancak çoğu yavaş büyür ve etki birkaç yıl boyunca fark edilmeyebilir.
Düzenli izleme, komplikasyonlar ortaya çıkmadan önce tümörlerin çıkarılmasını sağlayabilir. Açık kahverengi pigmentasyon lekeleri oluşabilir, ancak bunlar Nf1’li kişilere göre daha az yaygın ve sayıca daha az olacaktır.
Katarakt oluşabilir. Bir çocukta katarakt gelişirse, bu Nf2’nin bir işareti olabilir. Bunlar kolayca çıkarılır ve tedavi edilirse genellikle sorun yaratmaz.
Nörofibromatozun Türleri Nelerdir?
Üç tip nörofibromatoz, Nf1, Nf2 ve schwannomatosis’tir.
Tip 1 nörofibromatoz (Nf1): Von Recklinghausen hastalığı, von Recklinghausen NF veya periferik nörofibromatoz olarak da bilinen NF1, en yaygın nörofibromatoz türüdür. Çoğunlukla Nf1 geninin silinmesi yerine bir mutasyondan kaynaklanır. Her 3.000 kişiden 1’ini etkilediği düşünülmektedir. Doğumdan kısa bir süre sonra vücudun farklı bölgelerinde doğum lekeleri görülebilir.
Geç çocukluk döneminde, lezyonlar veya tümörler, ciltte veya altında birkaç ila binlerce arasında görünebilir. Bazen, tümörler kanserli hale gelir. Af1 zar zor fark edilebilir, çirkin olabilir veya potansiyel olarak ciddi komplikasyonlara yol açabilir. Vakaların yaklaşık yüzde 60’ı önemsizdir.
1986’da genetikçiler, Merrick’in Nf1’e değil, 1 milyonda 1’den azını etkileyen nadir bir durum olan Proteus sendromuna sahip olduğunu gösterdi. Araştırmacılar, iki koşulu karıştırmanın Nf1’li insanlar için zararlı olabileceğini söylüyor.
Tip 2 nörofibromatozis (Nf2): Bilateral nörofibromatoz veya Nf2, normalde Nf2 geninin silinmesi yerine bir mutasyondan kaynaklanır. Nf1’e farklı bir kromozom üzerinde iletilir. Tümörler sinir sisteminde, genellikle kafatasında oluşur. Bunlar kafa içi tümörler olarak bilinir. Spinal kanalda intraspinal tümörler gelişebilir.
Akustik nöromlar Nf2’de yaygındır ve vestibulokoklear sinir veya sekizinci kraniyal sinir üzerinde oluşur. Vestibulokoklear sinir duymaktan sorumludur ve kişinin denge hissini ve vücut pozisyonunu etkiler, bu nedenle işitme ve denge kaybı meydana gelebilir. Semptomlar ergenliğin sonlarında ve yirmili yaşların başlarında ortaya çıkma eğilimindedir. Tümörler kanserli hale gelebilir.
Schwannomatosis: Schwannomatosis, Nf1 ve Nf2’den genetik olarak farklı olan nadir bir nörofibromatoz şeklidir. 40.000 kişide 1’den azını etkiler. Schwannomalar veya bir sinirin etrafındaki dokudaki tümörler, kulağa giden sinir olan vestibulokoklear sinir dışında vücudun herhangi bir yerinde gelişebilir. Nf1 ve Nf2’de yaygın olan nörofibromları içermez.
Tümörler, ayak parmaklarında ve parmaklarda şiddetli ağrı, uyuşma, karıncalanma ve zayıflığa neden olabilir.
Nörofibromatozun Nedenleri Nelerdir?
Nörofibromatoz, Schwann hücreleri, melanositler ve endonöral fibroblastlar dahil olmak üzere tüm nöral krest hücrelerini etkileyebilir. Kemikleri etkileyerek şiddetli ağrıya neden olabilir.
Nf1 olarak da bilinen bir genin mutasyonu Nf1’e neden olur. Bu gen normalde sinir dokusunun büyümesini kontrol altında tutan bir protein üretir. Bununla birlikte, durumu olan kişilerde, gen eksik bir protein üretir. Bu protein, sinir sistemindeki doku büyümesini düzenlemede çok daha az etkilidir ve bu, Nf1’li bir kişide gelişen tümörlere yol açar. Bu gen 17 numaralı kromozomda bulunur. Nf2, 22 numaralı kromozomdaki benzer bir geni etkiler.
Her iki ana tip de bilinen tüm vakaların kabaca yarısında bir ebeveynden çocuğa geçer ve bir çocuğun nörofibromatozis geliştirme riskiyle karşı karşıya kalması için yalnızca bir ebeveynin hatalı gene sahip olması gerekir.
Vakaların diğer yarısında, bu genler, bir sperm veya yumurta hücresinde sporadik mutasyon olarak bilinen şeye uğrayacaktır. Sporadik mutasyonların nedenleri ve risk faktörleri belirsizdir.
Nf2’de mutasyon, Mozaik Nf2 adı verilen bir biçimde bir embriyonun gebe kalmasından sonra da meydana gelebilir. Bu, hastalığın daha hafif bir şeklidir.
Nörofibromatoz Nasıl Teşhis Edilir?
Nf1 Teşhisi
Nf1 normalde çocukluk döneminde teşhis edilir. Bir kişi aşağıdakilerden en az ikisine sahip olduğunda tanı doğrulanır:
- Nf1 için aile öyküsü
- optik sinirde genellikle semptomsuz bir glioma veya tümör
- kemikteki lezyonlar
- Çocuklarda 5 milimetreden veya ergenlerde ve yetişkinlerde 15 milimetreden fazla ölçen en az altı “café-au-lait” noktası
- en az iki Lisch nodülü veya iriste küçük kahverengi lekeler
- koltuk altlarında, meme altında veya kasık bölgesinde çillenme
- iki veya daha fazla nörofibrom veya bir “pleksiform”
Pleksiformlar, Nf1’li kişilerin yaklaşık yüzde 25’ini etkiler. Pleksiformlar, büyüdükçe büyük sinirlerin etrafına yayılan ve sinirin kalınlaşmasına ve şeklinin bozulmasına neden olan nörofibromlardır. Derinin altında düğümler veya kordonlar gibi hissederler. Büyük, ağrılı ve şekil bozucu olabilirler. Pleksiformlar normalde çocukluk döneminde oluşmaya başlar.
Cilt izlerini kontrol etmek için özel bir lamba kullanılır. Diğer tanı araçları arasında bir X-ışını, CT veya MRI taraması bulunur. Genetik bir kan testi de kullanılabilir.
Nf2 Teşhisi
Nf2 semptomları normalde ergenlik döneminde veya yetişkinlikte ortaya çıkar. En yaygın başlangıç yaşı 18 ila 24 yaş arasında olma eğilimindedir. Nf2 teşhisi şu durumlarda yapılır:
- bir kulakta akustik nöroma, artı katarakt, beyin tümörleri gibi iki veya daha fazla tipik semptom ve durumun aile öyküsü
- her iki kulakta akustik nöroma
- MRI veya CT taraması ile tespit edilen akustik nöroma artı beyin veya omurilik tümörleri
- bir kan testi ile tanımlanan hatalı bir gen
Nf2 olan bir kişi bir nöroloğa sevk edilecektir. İşitme ve göz testleri katarakt, diğer göz problemleri ve işitme problemlerini kontrol edebilir.
Nörofibromatozun Komplikasyonları Nelerdir?
Her bir nörofibromatoz türü için komplikasyonlar farklıdır.
Nf1’in Komplikasyonları
Bir tümör veya nöroma, kulaklara veya gözlere giden sinirlere baskı yaparsa görme ve işitme sorunları ortaya çıkabilir. Sonuç olarak çocuklar öğrenme ve davranışsal zorluklar yaşayabilirler. Nf1’li çocukların yaklaşık yüzde 50’si öğrenme zorluklarıyla karşı karşıya. Kısa süreli hafıza, uzamsal farkındalık ve koordinasyon da etkilenebilir. Nf1’in diğer komplikasyonları şunları içerir:
- epilepsi
- büyük kafa boyutu
- birkaç vakada kanserli olabilen iyi huylu cilt tümörleri
- omurganın eğriliği veya skolyoz
- bazen görme sorunlarına neden olan göz sinirlerindeki gliomalar veya tümörler
- hipertansiyon
- konuşma ile ilgili sorunlar
- kısa boy
- iskelet problemleri
Erken veya geç cinsel gelişim ve ergenlik olabilir.
Nf2’nin Komplikasyonları
Nf2’li kişiler, NF1’in özelliklerine benzer iyi huylu cilt tümörleri geliştirebilir. Bunlar büyümeleri, değişmeleri veya ağrıya neden olmaları durumunda izlenmelidir. İyi huylu beyin tümörleri, beynin bölümlerine baskı uygulayabilir ve kasılmalara, görme sorunlarına ve denge sorunlarına neden olabilir. Bazıları kanser olur.
Omurilik tümörleri, omurgayı çevreleyen sinirlerde gelişebilir ve uzuvlarda titreme, uyuşma ve ağrı ile sonuçlanabilir. Boyun bölgesindeki tümörler, örneğin gülümseme, göz kırpma veya yutma güçlüğü gibi yüz sorunlarına neden olabilir.
Özet
Nf1’li birçok insan sadece hafif semptomlara sahiptir ve normal, sağlıklı bir hayat yaşayabilir. Komplikasyonlar ömrü kısaltabilir, ancak Nf1’li bir kişi, çoğu zaman, durumu olmayan biriyle aynı süre boyunca yaşamayı bekleyebilir. Bununla birlikte, komplikasyonların gelişmesini önlemek için semptomların düzenli olarak izlenmesi gerekecektir.
Nf2 daha az olumlu bir görünüme sahiptir. Tümörleri genellikle iyi huylu olmasına rağmen, tümörlerin yeri ve miktarı yaşam kalitesini bozabilir ve erken ölümlere neden olabilir. Ortalama olarak, Nf2’li insanlar 36 yaşına kadar yaşarlar.
