Otozomal dominant tubulointerstisyel böbrek hastalığı (ADTKD), böbreklerin tübüllerini ve interstisyumunu etkileyen bir grup genetik bozukluktur. Bu bozukluklar, otozomal dominant bir şekilde kalıtılır; bu, bir kişinin, durumu geliştirmek için bir ebeveynden mutasyona uğramış genin yalnızca bir kopyasını alması gerektiği anlamına gelir. ADTKD’ye, üromodulin, müsin-1 ve renin proteinlerini yapmak için talimatlar sağlayan genler dahil olmak üzere birkaç farklı gendeki mutasyonlar neden olur. Bu genlerdeki mutasyonlar, zamanla böbreklerde ilerleyici hasara yol açarak bazı durumlarda kronik böbrek hastalığı (KBH) ve son dönem böbrek hastalığı (ESRD) ile sonuçlanabilir.
ADTKD semptomları proteinüri, hematüri, hipertansiyon ve böbrek fonksiyonunda kademeli bir düşüşü içerebilir. Bununla birlikte, semptomların başlangıcı ve şiddeti, aynı genetik mutasyona sahip olanlar arasında bile, ADTKD’li bireyler arasında büyük farklılıklar gösterebilir. ADTKD-U, ADTKD-MUC1 ve ADTKD-REN dahil olmak üzere birçok ADTKD alt tipi vardır. Her alt türün kendine özgü özellikleri vardır ve etkilenen bireylerde farklı şekilde ortaya çıkabilir. ADTKD’nin teşhisi tipik olarak bozuklukla ilişkili genlerdeki mutasyonları tanımlamak için genetik testleri içerir. ADTKD tedavisi, semptomları yönetmeye ve böbrek hastalığının ilerlemesini yavaşlatmaya odaklanır; bu, kan basıncını kontrol etmek ve böbrekleri korumak için ilaçların yanı sıra düşük tuzlu diyet ve düzenli egzersiz gibi yaşam tarzı değişikliklerini içerebilir. Bazı durumlarda böbrek nakli gerekebilir.
Otozomal Dominant Tubulointerstisyel Böbrek Hastalığının Nedenleri Nelerdir?
Otozomal dominant tubulointerstisyel böbrek hastalığına (ADTKD), üromodulin, müsin-1 ve renin proteinlerini yapmak için talimatlar sağlayan genler dahil olmak üzere birkaç farklı gendeki mutasyonlar neden olur. Bu genler, böbreklerin yapısında ve işlevinde önemli roller oynar ve bu genlerdeki mutasyonlar, zamanla böbreklerde ilerleyici hasara yol açarak, bazı durumlarda kronik böbrek hastalığı (KBH) ve son dönem böbrek hastalığı (ESRD) ile sonuçlanabilir.
ADTKD, otozomal dominant bir şekilde kalıtılır; bu, bir kişinin, durumu geliştirmek için bir ebeveynden mutasyona uğramış genin yalnızca bir kopyasını alması gerektiği anlamına gelir. Bazı durumlarda, mutasyon, etkilenen bir bireyde kendiliğinden meydana gelebilir ve bir ebeveynden miras alınmaz. Her biri farklı bir gendeki mutasyonlarla ilişkili birkaç ADTKD alt tipi vardır. Örneğin üromodulin genindeki mutasyonlar ADTKD-U ile, müsin-1 genindeki mutasyonlar ADTKD-MUC1 ile ve renin genindeki mutasyonlar ADTKD-REN ile ilişkilidir.
Tüm ADTKD vakalarının bu spesifik genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanmadığını ve diğer genetik veya çevresel faktörlerin de durumun gelişiminde rol oynayabileceğini not etmek önemlidir. Bununla birlikte, bu genlerdeki mutasyonlar, ADTKD’nin bilinen en yaygın nedenleridir. Genetik test, bu genlerdeki mutasyonları tanımlamaya yardımcı olabilir ve durumun teşhisine ve yönetimine yardımcı olabilir.
Otozomal Dominant Tubulointerstisyel Böbrek Hastalığının Belirtileri Nelerdir?
Otozomal dominant tubulointerstisyel böbrek hastalığının (ADTKD) semptomları, durumun spesifik alt tipine ve hastalığın ciddiyetine bağlı olarak değişebilir. Bazı durumlarda, etkilenen bireyler yıllarca hiçbir belirti göstermeyebilir veya yalnızca hafif belirtiler gösterebilirken, diğer durumlarda belirtiler çocukluk veya ergenlik döneminde ortaya çıkabilir. ADTKD’nin en yaygın semptomlarından bazıları şunlardır:
- proteinüri
- hematüri
- hipertansiyon
- azalan böbrek fonksiyonu
- diğer semptomlar
Aynı genetik mutasyona sahip olanlar arasında bile, ADTKD’li bireyler arasında semptomların başlangıcı ve şiddetinin büyük ölçüde değişebileceğini not etmek önemlidir. Bazı insanlar yıllarca hiç semptom göstermeyebilir veya sadece hafif semptomlar gösterebilirken, diğerleri böbrek hastalığının hızlı ilerlemesini yaşayabilir ve erken yetişkinlik döneminde SDBY geliştirebilir.
Otozomal Dominant Tubulointerstisyel Böbrek Hastalığı Nasıl Teşhis Edilir?
Otozomal dominant tubulointerstisyel böbrek hastalığının (ADTKD) tanısı tipik olarak klinik değerlendirme, aile öyküsü ve genetik testlerin bir kombinasyonunu içerir. ADTKD tanısındaki ilk adım, tipik olarak, proteinüri, hematüri, hipertansiyon ve azalmış böbrek fonksiyonu gibi böbrek hastalığının semptomlarını tanımlamaya yardımcı olabilecek bir fizik muayene ve tıbbi öyküdür. ADTKD otozomal dominant bir şekilde kalıtıldığından, ailede böbrek hastalığı öyküsü de dikkate alınması gereken önemli bir faktördür. Teşhisi doğrulamaya ve durumun spesifik alt tipini belirlemeye yardımcı olabileceğinden, genellikle ADTKD şüphesi olan kişiler için genetik test önerilir. Genetik test, bir kan örneği veya hedeflenen gen paneli dizileme veya tüm ekzom dizileme gibi diğer genetik test türleri aracılığıyla yapılabilir.
Genetik testlere ek olarak, böbrek fonksiyonunu değerlendirmek ve ADTKD ile ilişkili herhangi bir komplikasyonu belirlemek için başka teşhis testleri yapılabilir. Bu testler, böbrek fonksiyonunu değerlendirmek için kan ve idrar testlerini, ultrason, BT taraması veya MRI gibi görüntüleme testlerini ve böbrek biyopsisini içerebilir. ADTKD tanısı doğrulanırsa, kalıtım risklerini ve aile planlaması seçeneklerini tartışmak için birey ve aile üyelerine genetik danışmanlık önerilebilir. Durumun yönetimi tipik olarak durumla ilişkili spesifik semptomların ve komplikasyonların tedavi edilmesini içerir ve ilaçları, yaşam tarzı değişikliklerini ve bazı durumlarda böbrek naklini içerebilir.
Otozomal Dominant Tubulointerstisyel Böbrek Hastalığı Nasıl Tedavi Edilir?
Otozomal dominant tubulointerstisyel böbrek hastalığı (ADTKD) tedavisi, durumla ilişkili spesifik semptomları ve komplikasyonları yönetmeye odaklanır. ADTKD’nin tedavisi yoktur, ancak erken teşhis ve tedavi, böbrek hasarının ilerlemesini yavaşlatmaya ve son dönem böbrek hastalığının (ESRD) başlangıcını geciktirmeye yardımcı olabilir. ADTKD için spesifik tedavi planı, durumun alt tipine ve semptomların şiddetine bağlı olacaktır. Önerilebilecek tedavi seçeneklerinden bazıları şunlardır:
Kan basıncı kontrolü: Yüksek tansiyon, ADTKD’nin yaygın bir komplikasyonudur ve daha fazla böbrek hasarına katkıda bulunabilir. Kan basıncını kontrol etmeye ve böbrekleri korumaya yardımcı olmak için ACE inhibitörleri veya ARB’ler gibi ilaçlar reçete edilebilir.
Proteinüri yönetimi: İdrardaki protein, ADTKD’de böbrek hasarının yaygın bir belirtisidir. Proteinüriyi azaltmak ve böbrekleri korumak için ACE inhibitörleri veya ARB’ler gibi ilaçlar reçete edilebilir.
Yaşam tarzı değişiklikleri: Düşük tuzlu diyet, düzenli egzersiz ve sigara ve aşırı alkol tüketiminden kaçınma gibi yaşam tarzı değişiklikleri, ADTKD’de böbrek hasarının ilerlemesini yavaşlatmaya yardımcı olabilir.
Böbrek fonksiyonunun izlenmesi: ADTKD’li bireyler, hastalıkla ilgili herhangi bir değişiklik veya komplikasyonun belirlenmesine yardımcı olmak için kan ve idrar testleri yoluyla böbrek fonksiyonlarının düzenli olarak izlenmesini sağlamalıdır.
Komplikasyonların tedavisi: ADTKD ile ilişkili spesifik komplikasyonlar ek tedavi gerektirebilir. Örneğin, idrar yolu enfeksiyonları veya böbrek taşları antibiyotik tedavisi veya başka tedaviler gerektirebilir.
Böbrek nakli: Bazı durumlarda, ADTKD son dönem böbrek hastalığına yol açarsa böbrek nakli gerekebilir.
ADTKD’li bireylerin, duruma aşina olan sağlık profesyonellerinden düzenli tıbbi bakım ve izleme almaları önemlidir. Erken teşhis ve tedavi, ADTKD’li bireyler için sonuçların ve yaşam kalitesinin iyileştirilmesine yardımcı olabilir.
Otozomal Dominant Tubulointerstisyel Böbrek Hastalığının Yönetimi Nasıl Olmalıdır?
Otozomal dominant tubulointerstisyel böbrek hastalığının (ADTKD) yönetimi, durumla ilişkili çeşitli semptom ve komplikasyonları ele almak için multidisipliner bir yaklaşımı içerir. Tedavi planları, spesifik semptomlara ve ihtiyaçlara göre kişiye göre uyarlanır. ADTKD’yi yönetmek için bazı genel öneriler şunlardır:
Düzenli tıbbi bakım: ADTKD’li bireyler, duruma aşina olan sağlık uzmanlarından düzenli tıbbi bakım almalıdır. Bu, kan ve idrar testleri yoluyla böbrek fonksiyonunun izlenmesini, düzenli kan basıncı kontrollerini ve durumla ilişkili diğer semptomların izlenmesini içerebilir.
Kan basıncı kontrolü: Yüksek tansiyon, ADTKD’nin yaygın bir komplikasyonudur ve daha fazla böbrek hasarına katkıda bulunabilir. Kan basıncını kontrol etmeye ve böbrekleri korumaya yardımcı olmak için ACE inhibitörleri veya ARB’ler gibi ilaçlar reçete edilebilir.
Proteinüri yönetimi: İdrardaki protein, ADTKD’de böbrek hasarının yaygın bir belirtisidir. Proteinüriyi azaltmak ve böbrekleri korumak için ACE inhibitörleri veya ARB’ler gibi ilaçlar reçete edilebilir.
Yaşam tarzı değişiklikleri: Düşük tuzlu diyet, düzenli egzersiz ve sigara ve aşırı alkol tüketiminden kaçınma gibi yaşam tarzı değişiklikleri, ADTKD’de böbrek hasarının ilerlemesini yavaşlatmaya yardımcı olabilir.
Böbrek fonksiyonunun izlenmesi: ADTKD’li bireyler, hastalıkla ilgili herhangi bir değişiklik veya komplikasyonun belirlenmesine yardımcı olmak için kan ve idrar testleri yoluyla böbrek fonksiyonlarının düzenli olarak izlenmesini sağlamalıdır.
Komplikasyonların tedavisi: ADTKD ile ilişkili spesifik komplikasyonlar ek tedavi gerektirebilir. Örneğin, idrar yolu enfeksiyonları veya böbrek taşları antibiyotik tedavisi veya başka tedaviler gerektirebilir.
Genetik danışmanlık: Kalıtım risklerini ve aile planlaması seçeneklerini tartışmak için bireylere ve ailelerine genetik danışmanlık önerilebilir.
Böbrek nakli: Bazı durumlarda, ADTKD son dönem böbrek hastalığına yol açarsa böbrek nakli gerekebilir.
Genel olarak, ADTKD’nin erken teşhisi ve yönetimi, durumu olan bireyler için sonuçların ve yaşam kalitesinin iyileştirilmesine yardımcı olabilir. ADTKD’li bireylerin, duruma aşina olan sağlık profesyonellerinden düzenli tıbbi bakım ve izleme almaları önemlidir.
Kaynak
National Kidney Foundation. Autosomal Dominant Tubulointerstitial Kidney Disease.
Genetics Home Reference. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease.
National Organization for Rare Disorders. Autosomal Dominant Tubulointerstitial Kidney Disease.
UpToDate. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease.
