Probiyotiklerin Mikrobiyomdaki Yaygın Etkileri

Farelerde ve insanlarda yapılan deneyler, probiyotik takviyelerinin bağırsak mikrobiyomunun bileşimini sürekli olarak değişmediğini ve antibiyotik kullanıldıktan sonra olumsuz etkilerinin olabileceğini ortaya çıkarmıştır.

Probotikler, her yıl milyarlarca dolarlık satışlarla ve yalnızca ABD’de milyonlarca müşteriyle büyümekte olan bir iş alanı. Şirketler, mikrobiyal karışımların tüketicilerin kilo vermelerinden daha uyumlarına yardım edebileceğini iddia ediyor, ancak araştırmacılar insanların mikrobiyomları üzerinde tutarsız bir etki olduğunu bildirdi.

Bugün 6 Eylül’de yapılan ve Cell’de yayınlanan iki çalışmada probiyotik takviyelerine cevap olarak farklı bünyelere etkileri – bazı insanlarda herhangi bir etkiye dirençli olabiliyor – ve koşullara bağlı olarak bağırsak mikroplarında çeşitli değişiklikler bulunuyor.

Bulgular, kişiselleştirilmiş probiyotiklerin gelişmesinin önünü açılmasının ve antibiyotikten sonra probiyotik almanın, genel uygulamalarda bir kez daha gözden geçirmeyi tavsiye etmektedir.

Her iki çalışma için yapılan deneyler, İsrail’deki Weizmann Bilim Enstitüsü İmmünolog Eran Elinav tarafından yürütülmüştür. Mikrobiyom, insan sağlığı için insan genomu kadar eşit derecede önemli olabilir diyor.

“Ama insan genomunun aksine, bu konunun üzerine düşünüyoruz ve umut ediyoruz ki mikrobiyomla müdahale edebileceğimize inanıyoruz… probiyotiklerin yardımıyla. ”

Elinav ve ekibi, probiyotiklerin bağırsakta koloni kurup kurmadıklarını görmek için, probiyotiklerin farelerde ve insanlarda, özellikle gastrointestinal sistem üzerindeki etkilerini doğrudan incelemek istedi.

Elinav’a göre, probiyotiklerin etkilerini inceleyen çalışmaların çoğu dışkı örneklerini bağırsakta olup bitenler için bir temsilci olarak kullandı. Bu nedenle, kendisi ve meslektaşları ilk olarak farelerin dışkı örneklerinde bulunan mikrobiyomları ve 25 sağlıklı insan gönüllüsünü, farelerin gastrointestinal yollarının biyopsisinde ya da insan deneklerinden kolonoskopi ve endoskopi örneklerinde mikrobiyal bileşime karşı koydu.

Antibiyotik tedavisinden sonra “Probiyotiklerin [insanları] – dikkatlice beklemeye kıyasla bile olumsuz etkilediğini göstererek – şimdi probiyotiklerin yaygın kullanımını sorguluyoruz” dedi.

—Eran Elinav, Weizmann Bilim Enstitüsü

Dışkıdaki takson ve mikrobiyal gen ekspresyonunun sadece kısmen doğrudan bağırsaktan alınan örneklere karşılık geldiğini buldular.

“Mikrobiyom için temsilci olarak yalnızca dışkıya güvenmek hepimizin yaptığı bir şey. ” Elinav, en azından bazı durumlarda yanlış sonuçlara yol açabileceğini söyledi.

Bunu akılda tutarak, Elinav’ın grubu probiyotiklerin insanların bağırsak mikrobiyomları üzerindeki etkilerini araştırmak için kolonoskopi ve endoskopi örnekleri kullandı.

Yazarlar, ücretli katılımcılardan 15’ini iki gruba ayırmıştır: 10 kişi, dört yaygın probiyotik bakteri ailesine ait 11 mikrop terkibini aldı ve diğer beşe, bir ay boyunca plasebo (ilaçmış gibi alınan fonksiyonsuz madde) kullandı. Tedaviye üç hafta sonra denekler ikinci bir kolonoskopi ve endoskopi yaptırdı.

Elinav’ın grubu, tedavi edilen deneklerin altısının probiyotik mikroplarla daha yüksek kolonizasyon seviyelerine sahip olduğunu tespit ederken, diğer dördü temel çizgileriyle aynı kaldı. Ayrıca, araştırmacılar sadece mikrobiyal ve insan gen aktivitesinde, bağırsakları probiyotikleri kabul edenler arasında değişiklikler buldu. Bu, herkesin probiyotik tüketimine alıcı olmadığını göstermiştir.

Sadece dışkı örneklerine bakarak araştırmacılar, iki grup arasında (yanıt verenler ve yanıt vermeyenler) farklılaşamadılar; dışkı örneklerinin bağırsak içinde olup bitenleri her zaman yansıtamayacağı konusundaki önceki bulgularını doğruladılar.

Fred Hutchinson Kanser Araştırma Merkezi ve Washington Üniversitesi Gastroenteroloğu Neelendu Dey, çalışmaların nispeten az sayıda insanda bulunduğunu, ancak “bu farklılıkları zaten görebilmek gerçekten heyecan verici” diyor.

Dey, insanların ya probiyotiklere izin verdiğini ya da dirençli olduğunu merak ediyor. Scientist, “Daha büyük bir kohortla, aslında (bu farklılıkları) bir süreklilik olarak var olduğunu görebiliriz” dedi.

Probiyotikler, Antibiyotik Sonrası Fekal Transplant’a Karşı

Probiyotikler, antibiyotik sonrası fekal transplant’a karşı ikinci çalışmada, Elinav ve arkadaşları bir antibiyotik kullanım süresinden sonra probiyotik almanın gelişimini incelediler. 21 ücretli gönüllüye bir hafta boyunca geniş spektrumlu bir antibiyotik verdiler ve daha sonra denekleri üç gruba ayırdılar: yedi kişi takip tedavisi aldı, sekizi ilk çalışmada olduğu gibi 11 mikropla aynı kokteyli içti ve diğer altı tanesinin dışkısı, antibiyotikten önce toplanarak fekal nakli yapıldı.

Tüm katılımcılara antibiyotik tedavisi sonrasında, üç hafta sonra tekrar kolonoskopi ve endoskopi uygulandı. Fekal nakli alan hastalar, antibiyotik öncesi mikrobiyal temellerine en hızlı şekilde geri döndüler.

Kontrol grubu daha yavaş iyileşmiş, probiyotik alan gönüllüler en az altı ay boyunca devam eden ve deneklerin bağırsaklarında ifade edilen genlerde değişikliklere yol açan bir durum olan orijinal bağırsak böcekleri yerine bu mikroplar tarafından gastrointestinal kolonizasyona sahip olmuşlardır. Yazarlara göre, uzun süre devam ederlerse, insanları alerjilere ve iltihaplanmaya karşı koruyabilirler.

“Carolina’da antibiyotik tedavisi sonrası ve sonrasında probiyotik önerisinin bağırsak mikrobiyomunun iyileşmesini nasıl etkileyebileceğini göstermektedir”

Kuzey Carolina’daki Wake Forest Tıp Okulu’ndaki bağırsak mikrobiyomunu inceleyen ve çalışmaya katılmayan Hariom Yadav, yazıyor Scientist’e bir e-postayla. “Yazarlar antibiyotik ve probiyotik tedavilerinden sonra farelerde ve insanlarda mukozal, lümen ve dışkı mikrobiyomundaki sıralı değişiklikleri kapsamlı bir şekilde göstermek için harika bir iş yaptı.”

Elinav, bazı araştırmaların birinci basamak doktorlarının yaklaşık üçte ikisinin, hastalarının antibiyotik tedavilerini tamamladıktan sonra probiyotik almasını önerdiğini belirtti. Elinav, “Probiyotiklerin (insanları)- dikkatlice beklemeye kıyasla bile olumsuz yönde etkileyebileceğini göstererek – şimdi antibiyotik tedavisinden sonra probiyotiklerin yaygın kullanımını sorguluyoruz” diyor. Elinav, bu tavsiyeyi değiştirecek kanıtlara sahip olmak için “sonuçların tekrarlanması gerekebilir” dedi.

Her antibiyotik rotasından sonra bireysel fekal transplantların ölçeklenebilir olmadığını kabul etse de, bir gün mevcut olan tüm probiyotiklere uygun bir kişinin mikrobiyomlarını yeniden oluşturmalarına yardımcı olmak için tasarlanmış özel bir probiyotik üretmenin mümkün olabileceğini söylüyor.

Batı Ontario Üniversitesi araştırmalarına katılan bir mikrobiyolog olan Gregor Reid, sonuçları sorguluyor ve sadece 15 kişiden gelen verilerin yorumlanmasında dikkat ediyor. “İnsanlar sağlıklıysa, 11 bakteri suşunun uygulanmasının mikrobiyotayı plasebodan daha fazla değiştirmemesi şaşırtıcı olmayabilir,” diye Scientist’e yazdığı yazıda. “Test ettikleri ürün probiyotik değil. İnsan çalışmalarında bir sağlık yararı sağlanmadığı kanıtlanmadığı sürece, basitçe probiyotik gibi görünebilecek muhtemel olan bakteri türlerinin bir listesidir ”diye ekliyor ve “zamanla denekleri takip etmek bu küçük çalışmayı daha fazla anlaşılabilir yapardı.”

Kaynak: The Scientist, Probiotics’ Effects on the Microbiome Vary Widely, 2018.