Görme fonksiyonu ve retinoid dengesinin korunması, vücutta diyetle alınan A vitamininin dağılımı ile yakından ilişkilidir. A vitamini, retinol (ROL) olarak retinol bağlayıcı protein 4 (RBP4) ile birlikte dolaşır ve bu kompleksin hücrelere alınması için RBPR2 ve STRA6 reseptörlerine ihtiyaç duyulur. Bu çalışmada, RBPR2’nin eksikliğinin ve diyetin görme fonksiyonu üzerindeki etkileri uzunlamasına incelendi.
RBPR2’nin eksikliğinin görme fonksiyonu üzerindeki etkilerini anlamak amacıyla, yaşları eşleştirilmiş Rbpr2 knockout ( Rbpr2-/- ) ve vahşi tip (WT) fareler kullanıldı. Bu fareler, A vitamini yönünden yeterli (VAS) veya A vitamini yönünden yetersiz (VAD) diyetlerle beslendi. 3 ve 6 aylık dönemlerde, farelerin göz ve göz dışı dokularındaki retinoid seviyeleri HPLC analizi ile ölçüldü. Ayrıca, görme fizyolojisi, rodopsin miktarı spektrofotometri ile ve biyokimyasal analizler yapıldı.
RBPR2 Eksikliği ve Görme Fizyolojisi
3 aylık dönemde, Rbpr2-/- fareler, her iki A vitamini diyetinde de WT farelere kıyasla daha düşük skotopik ve fotopik elektroretinogram (ERG) yanıtları gösterdi. HPLC analizleri, Rbpr2-/- farelerin karaciğer ve göz dokularında belirgin şekilde daha düşük retinoid içeriğine sahip olduğunu ortaya koydu. Bu durum, görme fonksiyonundaki bozulmalarla ilişkilendirildi.
Uzun Vadeli Diyet ve Retinoid Birikimi
Uzun süreli VAS diyeti ile beslenen Rbpr2-/- farelerde, karaciğer hariç çoğu periferik dokuda all-trans retinol birikimi gözlendi. Ancak, yaşlı farelerde RBPR2 eksikliği, VAS diyet koşullarında dahi, önemli miktarda ligandsız opsin birikimi ve azalmış görme yanıtları ile sonuçlandı.
Öne Çıkan Bulgular
* RBPR2 eksikliği, A vitamini seviyesinden bağımsız olarak görme fonksiyonunu olumsuz etkiler.
* VAS diyeti, karaciğer dışındaki dokularda retinol birikimini artırabilir.
* Yaşlı farelerde RBPR2 eksikliği, ligandsız opsin birikimi ve azalmış görme yanıtlarına neden olur.
Çıkarımlar
* RBPR2’nin eksikliği, sistemik retinoid dengesini ve rodopsin sentezini etkileyerek ciddi görme bozukluklarına yol açar.
* A vitamini eksikliği, görme fonksiyonunu daha da kötüleştirir ve bu durum yaşla birlikte daha belirgin hale gelir.
* RBPR2’nin rolü, A vitamini takviyesi veya diyet yönetimi ile görme sağlığının korunmasında kritik öneme sahiptir.
Orijinal Makale:
bioRxiv [Preprint]. 2024 Jul 11:2024.07.08.602543. doi: 10.1101/2024.07.08.602543.
