Sanfilippo sendromu veya mukopolisakkaridoz tip III (MPS III), ilk olarak erken çocukluk döneminde ortaya çıkan nadir bir nörodejeneratif hastalıktır. Sanfilippo sendromunun dört alt tipi vardır: A, B, C ve D. Her bir alt tip, belirli bir enzim eksikliğinin sonucudur. Alt tip, durumun hem ciddiyetini hem de yaygınlığını belirler. Semptomlar bireyler arasında değişir, ancak tipik olarak çocuk büyüdükçe kötüleşir.
Sanfilippo sendromu, öncelikle merkezi sinir sistemini etkileyen ilerleyici bir hastalıktır. Yaklaşık 70.000 çocuktan 1’i bu durumla doğar, ancak semptomlar tipik olarak yaşamın üçüncü yılına kadar veya daha sonra ortaya çıkmaz. Tip A, durumun en yaygın ve en şiddetli alt tipidir. Bir sonraki en yaygın alt tip B tipidir, ancak Güney Avrupa’daki bazı ülkeler A tipinden daha fazla B tipi vaka bildirmektedir. Bu arada, C ve D tipleri sırasıyla kabaca 1,5 milyonda 1 ve 1 milyon vakada 1’i temsil eden en nadir tiplerdir. Sanfilippo sendromunun dört alt tipinin tümü, merkezi sinir sistemindeki bozulma ile ilgilidir. Bu durumdaki kişilerde, mukopolisakkaritler veya glikozaminoglikanlar (GAG’ler) adı verilen uzun şeker molekülü zincirlerini parçalamak için gerekli olan anahtar bir enzim eksik veya işlevsiz bir versiyonuna sahip. Bu enzim olmadan, moleküller vücutta birikir. Bu birikim ciddi beyin hasarına ve gelişimde gerilemeye yol açabilir.
Sanfilippo sendromlu kişilerde, alt tipe bağlı olarak değişen yüksek bir ölüm oranı vardır. 2017’de yapılan bir araştırma, MPS III tip A’ya sahip olanlar için ortalama ölüm yaşının 11-19 olduğunu gösteriyor. B veya C tipi olanlar, tipik olarak yaklaşık 11 ila 34 yıl arasında değişen daha uzun bir yaşam beklentisine sahiptir. Çalışma, D tipini içermiyordu, ancak bu varyasyona sahip kişiler muhtemelen ergenlik veya erken yetişkinlik dönemine kadar yaşayacaklardır. Ortalama olarak, Sanfilippo sendromlu bir bireyin yaşam beklentisi 2-3 dekaddır. Bununla birlikte, A tipi olanların yaşam süresinin son birkaç on yılda önemli ölçüde iyileştiği görülüyor. Diğer alt türler üzerinde kayda değer değişiklikleri belirlemek için yeterli araştırma yoktur.
Sanfilippo Sendromunun Nedenleri Nelerdir?
Sanfilippo sendromunun dört alt tipinin tümü, vücudun heparan sülfatı parçalamasını engelleyen genetik bir varyasyonun, mutasyonun veya eksikliğin sonucudur. Heparan sülfat, GAG ailesinin bir parçası olan karmaşık bir şeker molekülüdür. Vücut, uzun GAG zincirleri oluşturur ve aşağıdakilere yardımcı olmak için bunları metabolik süreçlerle parçalar:
- hücre büyümesi
- yara onarımı
- bağ dokusu büyümesi
- kıkırdak onarımı ve büyümesi
- sinir dokusu oluşturma
- kanın pıhtılaşması
Vücut gerekli enzime sahip olmadığında heparan sülfat parçalanmak yerine birikir. Bu birikme daha sonra aşağıdakilere yol açabilir:
- nörogelişimsel gecikme
- bozulma nörolojik
- organ hasarı
- büyüme sorunları
- davranış değişiklikleri
Sanfilippo sendromunun dört alt tipinin her biri, vücudun heparan sülfatı parçalaması için ihtiyaç duyduğu dört ana enzimden birindeki eksiklik veya mutasyondan kaynaklanır. Kısaca, durumun her bir alt tipi, aşağıdakilerin karakteristik bir eksikliğini gösterir:
- SGSH geni, MPS IIIA’da
- NAGLU geni, MPS IIIB’de
- HGSNAT geni, MPS IIIC’de
- GNS geni, MPS IIID’de
Genetik, otozomal resesif bir hastalık olan Sanfilippo sendromunda önemli bir rol oynar. Bu terim, Sanfilippo sendromu taşıyıcısı olan iki kişinin çocuğunun, durumu geliştirme şansının %25 olacağı anlamına gelir.
Sanfilippo Sendromunun Belirtileri Nelerdir?
Çocuklar Sanfilippo sendromu ile doğmasına rağmen, semptomlar çocuk 2-6 yaşına gelene kadar nadiren ortaya çıkar. Durumun erken belirtileri şunları içerebilir:
- gelişme veya konuşmada gecikmeler
- hiperaktivite veya kompulsif bozukluklar gibi davranış sorunları
- uyumakta zorluk
- kronik ishal
- sert eklemler
- yürüme güçlüğüne neden olabilecek hareketlilik sorunları
- normalden daha büyük kafa boyutu veya kalın kaşlar gibi ayırt edici yüz özellikleri
İlerleme hızı değişse de çocuk büyüdükçe semptomlar kötüleşebilir. Sanfilippo sendromlu bireylerde gelişim sorunlarının üç ana aşaması vardır. Bunlar aşağıdaki gibidir:
Aşama 1: 1-4 yaşından itibaren, çocuk bilişsel gelişimde hafif gecikmeler gösterebilir. Ayrıca sık kulak, burun veya boğaz enfeksiyonları veya ishalleri olabilir.
Aşama 2: 3 ila 5 yaşları arasında, çocuk davranış sorunları sergileyebilir, uyumakta güçlük çekebilir veya bilişsel gelişiminde gerileme yaşayabilir. Bu aşama 10 yıla kadar sürer.
Aşama 3: Son olarak, çocuk bilişsel işlev ve temel motor beceriler söz konusu olduğunda gerilemeye başlayabilir. Çoğu durumda, çocuklar yürüme veya kendi kendilerine yemek yeme yeteneklerini kaybetmeden önce dil becerilerini kaybederler. 3. aşamada, çocuk ayrıca nefes almada zorluk veya nöbetler gibi başka fiziksel problemler de yaşar.
Sanfilippo Sendromu Nasıl Teşhis Edilir?
Sanfilippo sendromunun erken teşhisi, bir çocuğun ihtiyaç duyduğu desteği almasını sağlamak için çok önemlidir. Standart bir fizik muayeneye ek olarak, aşağıdakiler de dahil olmak üzere durumu teşhis etmenin birkaç etkili yolu vardır:
- idrar tahlili
- kan testi
- genetik test
- yenidoğan taraması
İdrar MPS analizi, vücuttaki GAG’ların ve heparan sülfat, keratan sülfat ve dermatan sülfat gibi belirli moleküllerin miktarını belirlemek için özel olarak tasarlanmış bir testtir. İdrar testi sonuçları pozitifse, doktor bulguları doğrulamak için kan enzim testi yapabilir. Bu test, vücudun heparan sülfatı parçalamak için kullandığı enzimlerden birinin eksik olup olmadığını belirleyebilir. Ayrıca genç insanlar veya kullanılabilir bir idrar örneği sağlayamayanlar için önerilen bir testtir.
Başka bir seçenek de kan veya tükürük örneği gerektiren genetik testtir. Genetik test, Sanfilippo sendromuyla ilişkili genlerdeki konjenital anomalileri ve bilinen mutasyonları kontrol eder. Bazı ebeveynler veya bakıcılar, 1 yaşın altındaki yenidoğanlar için ek taramayı tercih edebilir. Yeni doğan tarama halk sağlığı programının resmi bir parçası olmasa da bu tarama MPS IIIA’nın belirlenmesine yardımcı olabilir.
Sanfilippo Sendromu Nasıl Tedavi Edilir?
Şu anda Sanfilippo sendromunun tedavisi yoktur. Ancak araştırmacılar, hayvan ve hücresel modelleri kullanarak kök hücre araştırmaları ve klinik deneyler yürüttüler. Bu klinik deneyler şunları araştırdı:
- enzim replasman tedavisi (ERT)
- gen tedavisi
- substrat azaltma tedavisi (SRT)
Gen tedavisi ve ERT şu anda durum için en umut verici tedavi seçenekleridir. Örneğin, haftalık intravenöz ERT, durumu stabilize etmeye yardımcı olabilir. İnsan denemelerinde daha fazla araştırma yapılması gerekli olsa da bu tedavilerin birçoğu diğer MPS formları ve nörodejeneratif hastalıklar konusunda yardımcı olmaktadır. Ayrıca MPS III’ün bazı semptomlarını hafifletmeye ve kişinin yaşam kalitesini iyileştirmeye yardımcı olabilirler.
Özet
Sanfilippo sendromu tipik olarak daha kısa bir yaşam beklentisi ile sonuçlanan zayıflatıcı bir durumdur. Ortalama olarak, Sanfilippo sendromlu bir bireyin yaşam beklentisi 2-3 dekaddır. Devam eden araştırmaların, daha fazla klinik araştırmanın ve devletten veya ilaç şirketlerinden alınan mali yardımın yardımıyla, bu durumdaki insanlar için daha etkili bir tedavi geliştirmek mümkün olabilir. Bu arada, erken tedavi, en kötü semptomların bazılarının yönetilmesine ve bireyin yaşam kalitesinin iyileştirilmesine yardımcı olabilir.
Sanfilippo sendromu veya MPS III, kişinin sinir sistemini ve nörolojik gelişimini etkileyen ölümcül bir durumdur. Heparan sülfatı parçalamak için gerekli enzimlerden birinin eksikliğine yol açan bir mutasyonun sonucudur. Ailesinde Sanfilippo sendromu öyküsü olan bireylerin, durumu geliştirme olasılığı daha yüksektir. Birkaç Sanfilippo sendromu türü vardır, ancak en yaygın türleri MPS IIIA ve MPS IIIB’dir. Erken belirtiler genellikle hafiftir, ancak çocuk büyüdükçe ciddi belirtiler ortaya çıkmaya başlar. Bu semptomlar arasında davranış bozuklukları, gelişimsel sorunlar ve hareketlilik kaybı yer alır.
Sanfilippo sendromu olanlar için enzim replasman tedavisinden gen tedavisine kadar çeşitli tedavi seçenekleri mevcuttur. Bu tedaviler, bireyin yaşam kalitesini iyileştirmek için semptomları yönetmeye veya hafifletmeye yardımcı olabilir. Bazı klinik deneyler yapılmış olmasına rağmen, şu anda durumun tedavisi yoktur.
Kaynak
Medical News Today, What to know about Sanfilippo syndrome, 2021
Agrawal et al Diagnosis of Sanfilippo disease correlating clinical, radiological and biochemical findings — a case report. 2012.
Buhrman et al. Natural history of Sanfilippo syndrome type A [Abstract]. 2014.
Casale et al. Biochemistry, glycosaminoglycans. 2021.
