Wiskott-Aldrich sendromu, bir çocuğun bağışıklık sisteminin düzgün çalışmasını engelleyen nadir bir genetik bağışıklık eksikliğidir. Ayrıca bir çocuğun kemik iliğinin trombosit üretmesini zorlaştırarak çocuğu kanamaya eğilimli hale getirir. Çoğunlukla erkeklerde görülür. Ulusal Sağlık Enstitülerine göre, her 1 milyon erkek çocuktan sadece 1 ila 10’unda Wiskott-Aldrich sendromu vardır.
İnsan bağışıklık sistemi sürekli olarak devriye gezer, vücudu bakteriler, virüsler ve parazitler de dahil olmak üzere her tür “düşmana” karşı korur ve savunur. Kan ve bağışıklık sistemi, gelişmekte olan bir fetüsün kemik iliğinden kaynaklanır. Kemik iliği kök hücreleri sonunda, kanamayı kontrol eden trombositler ve enfeksiyondan korunmada önemli roller oynayan iki bağışıklık hücresi türü dahil olmak üzere tüm farklı kan hücrelerine dönüşür: T hücreleri (algılanan “istilacıları” tanımlayan ve onlara saldıran beyaz kan hücreleri) ve B hücreleri (enfeksiyona karşı antikor üreten beyaz kan hücreleri). Ek olarak, kök hücreler, enfeksiyonların temizlenmesinde de önemli roller oynayan diğer beyaz kan hücresi türlerine yol açar.
Bir çocukta Wiskott-Aldrich sendromu olduğunda:
- T hücreleri ve B hücreleri vardır ama düzgün çalışmaz
- Beyaz kan hücreleri enfeksiyon bölgelerine uygun şekilde ulaşmaz
Normal bağışıklık hücreleri olmadan, Wiskott-Aldrich sendromlu bir çocuk aşağıdakiler için sürekli risk altındadır:
- akciğer iltihaplanması
- egzama
- kronik, kanlı ishal
- kulak ve sinüs enfeksiyonları
- uçuk, sitomegalovirüs (CMV) ve Epstein-Barr virüsü (EBV) gibi viral enfeksiyonlar
- diğer birçok enfeksiyon türü
Bu problemler, Wiskott-Aldrich sendromunun diğer yönüyle daha da karmaşık hale gelir: Çocuğun vücudu, kanamanın kontrolden çıkmasını durduran pıhtılaşma ajanları olan trombositleri gerektiği gibi üretmez. Üretilen trombositler küçüktür ve sadece az sayıda üretilir. Sağlıklı trombositler olmadan, çocuğun en hafif çarpma ve sıyrıklarda bile şu bölgelerde sık sık ve kontrol etmesi zor kanama yaşaması muhtemeldir:
- derinin altı
- burun
- diş etleri ve ağız
- bağırsak hareketleri
- beyin
Bu birleşik eksikliklerin bir sonucu olarak, Wiskott-Aldrich sendromlu çocuklar ayrıca aşağıdakileri geliştirme riski altındadır:
- kan hücrelerine otoimmün saldırı
- artrit
- inflamatuar barsak hastalığı
- nefrit
- vaskülit
- diğer otoimmün hastalıklar
- lenfoma ve bazı diğer kanserler
Wiskott-Aldrich sendromunun birden fazla türü vardır. Erkeklerin çoğu “klasik” form olarak bilinen tipe sahiptir, ancak bazıları X’e bağlı trombositopeni (XLT) olarak bilinen hastalığın daha hafif bir formunu yaşar. Bu, klasik Wiskott-Aldrich sendromunda yer alan aynı gendeki bir kusurdan kaynaklanır, ancak semptomlar çok daha hafiftir. Genellikle, X’e bağlı trombositopenisi olan çocuklarda hem boyut hem de sayı olarak aşırı derecede küçük trombositler bulunur. Sonuç olarak, kolay kanama ve morarma sorunu yaşarlar, ancak diğer daha ciddi komplikasyonları yaşamazlar.
Bununla birlikte, Wiskott-Aldrich sendromu geninde bir mutasyonla doğan bir erkek bebeğin hastalığın şiddetli formunu mu yoksa daha hafif varyantı olan XLT’yi mi geliştireceğini tahmin etmek genellikle zordur. Ayrıca, XLT’li hastalar da yaşlandıkça Wiskott-Aldrich sendromunun tipik komplikasyonlarını geliştirebilir. Bu nedenle hem Wiskott-Aldrich sendromlu hastaların hem de XLT’li hastaların doktorları ve bu hastalıkta uzman kişiler tarafından düzenli olarak takip edilmesi önemlidir.
Wiskott-Aldrich Sendromunun Belirtileri Nelerdir?
Wiskott-Aldrich sendromlu neredeyse her çocuk, doğdukları andan 1 yaşına geldikleri zamana kadar bebekken semptomlar göstermeye başlar. Semptomlar genellikle şunları içerir:
- sık ve kolay kanama
- sık ve kolay morarma
- derinin altında “noktalardan” oluşan küçük kırmızı bir döküntü
- kronik enfeksiyonlar
- egzama
- otoimmünite
Wiskott-Aldrich sendromu genetik bir bozukluk olduğundan, doğumda her zaman mevcuttur, ancak semptomlar bebekliğin sonlarına kadar ortaya çıkmayabilir.
Wiskott-Aldrich Sendromunun Nedenleri Nelerdir?
Wiskott-Aldrich sendromu genetik bir hastalıktır, yani çocuğun genlerindeki bir mutasyon veya hatadan kaynaklanır. Bu gezegendeki her canlı organizma, genlerden oluşur – neye benzediğimizi, kiminle akraba olduğumuzu ve özelliklerimizi çocuklarımıza nasıl aktaracağımızı belirleyen küçük, karmaşık kodlanmış talimatlar. Bazen, bir ebeveynden miras aldığımız genler de genetik kodda mutasyonlar veya hatalar içerir.
Mutasyon, bir kişinin cinsiyetini belirleyen X ve Y kromozomlarından biri olan X kromozomunda meydana geldiğinde, anneler tarafından oğullarına geçebilir. Anneler iki X kromozomuna sahip oldukları için, iki X kromozomundan birinde mutasyon olsa bile, diğer X kromozomunda genin normal bir kopyası vardır ve bu nedenle kendileri herhangi bir fiziksel sorun yaşamazlar. mutasyon. Ancak mutasyonlu X kromozomunu ve neden olduğu hastalığı erkek çocuklarına aktarabilirler. Erkeklerin yalnızca bir X kromozomu vardır, bu nedenle hatalı X kromozomunu annelerinden alan erkek bebekler hastalığa yakalanır. Bazen, annesi mutasyonun taşıyıcısı olmadığı halde bir erkek çocuk hatalı X kromozomu ile doğabilir.
Wiskott-Aldrich sendromu, X kromozomunda yer alan bir gendeki bozukluk sonucu gelişir. Dişilerde iki, erkeklerde ise yalnızca bir X kromozomu olduğu için, X kromozomlarından birinde Wiskott-Aldrich sendromu geninin kusurunu taşıyan kadınlarda hastalık belirtileri görülmez, ancak kusurlu geni erkek çocuklarına geçirebilirler. Sonuç olarak, Wiskott-Aldrich sendromu neredeyse her zaman sadece erkekleri etkiler.
Wiskott-Aldrich Sendromu Nasıl Teşhis Edilir?
Eksiksiz bir tıbbi geçmiş topladıktan sonra, çocuğunuzun doktoru Wiskott-Aldrich sendromunun teşhisine yardımcı olmak için aşağıdaki testlerden bir veya daha fazlasını isteyebilir:
- Kanındaki trombosit miktarını ölçen bir test
- Wiskott-Aldrich sendromu geninde bir mutasyonun varlığını ortaya koyan genetik bir test
- Beyaz kan hücrelerinde Wiskott-Aldrich sendromu proteininin bulunmadığını gösteren bir kan testi
- Gerektiğinde diğer kan testleri
Doğum öncesi testler, Wiskott-Aldrich sendromundan sorumlu gen mutasyonunu da tespit edebilir. Çocuğunuzun kardeşleri kız ise, onlarda da Wiskott-Aldrich sendromu olma olasılığı son derece düşüktür. Wiskott-Aldrich sendromu genetik bir hastalık olduğundan, kendiniz ve diğer çocuklarınız için genetik danışmanlık konusunda doktorunuza danışmanız iyi bir fikirdir.
Wiskott-Aldrich Sendromu Nasıl Tedavi Edilir?
Enfeksiyona karşı koruma: Wiskott-Aldrich sendromlu herhangi bir çocuğun bağışıklık sistemi zayıftır ve ciddi enfeksiyon geliştirme riski altındadır. Bu, tutarlı ve kapsamlı enfeksiyon kontrol önlemlerinin bir zorunluluk olduğu anlamına gelir. Bununla birlikte, birçok durumda, çocuğunuzun koruyucu bir maske takması gibi basit önlemler almak, kök hücre nakli gibi daha kapsamlı tedavilerden önce veya arasında onu korumak için yeterli olabilir.
Temel önlemler: Genel olarak, Wiskott-Aldrich sendromlu çocukların aileleri aşağıdaki adımları atmalıdır:
- Tüm aile üyeleri ve ziyaretçiler için sıkı bir el yıkama rejimi uygulayın.
- Tedavi eden klinisyen tarafından tavsiye edilirse, çocuk için önleyici bir önlem olarak antibiyotik, antifungal veya antiviral ilaçlar uygulayın.
- Çocuğu kalabalıklarda, kirli yerlerde veya hasta olan veya “bir şeyle geliyor” gibi görünen herhangi birinin yanında bulundurmaktan kaçının.
- Olası bir enfeksiyon belirtisi için yakından izleyin ve derhal tıbbi yardım alın.
- Aşılar için klinisyenin tavsiyelerine uyun.
Çocukluk aşıları: Standart çocukluk aşılarından bazıları Wiskott-Aldrich sendromlu çocuklar için güvenlidir, bazıları değildir. Wiskott-Aldrich sendromlu çocukların B hücreleri düzgün çalışmadığından, vücutları virüslerle savaşan normal antikorları üretemez. Bazı aşılar aslında canlı virüsler olduğundan, bağışıklık sistemi zayıflamış bir çocuk için güvenli olamayacak kadar yüksek enfeksiyon riski taşırlar. Bununla birlikte, ölü aşılar olan diğer aşı türleri güvenlidir ve Wiskott-Aldrich sendromlu hastalarda ciddi bakteriyel enfeksiyonların önlenmesine yardımcı olabilir.
Antikor infüzyonları: Çocuğunuzun B hücreleri enfeksiyona karşı antikor üretemeyebileceğinden, antikor immünoglobinin düzenli infüzyonlarına ihtiyacı olabilir. Çocuğunuzun klinisyeni, enfeksiyon riskini azaltmaya yardımcı olmak için atmanız gereken adımlar konusunda size tavsiyelerde bulunabilir.
Kanama/morarmaya karşı koruma: Kontrolsüz kanama ve morarma riskini azaltmak için bazı önlemler şunları içerebilir:
- Önemli travma riski oluşturan faaliyetlerden kaçınmak
- Kafa travması riski oluşturabilecek fiziksel aktiviteler sırasında kask takmak
- Kortikosteroidler almak
- Antikor immünoglobin infüzyonları almak
- Trombosit transfüzyonu almak
- Dalağın çıkarılması
Kök hücre/kemik iliği nakli: Bir kök hücre nakli, Wiskott-Aldrich sendromunun tedavisinin temel dayanağıdır. Bu, kalıcı bir iyileşme sağlama şansı olan mevcut tek tedavi seçeneğidir. Kök hücreler, kemik iliğinde bulunan çok yönlü bir hücre türüdür. Bu hücrelerin benzersiz ve güçlü bir yeteneği vardır: Birkaç farklı tipte özelleşmiş hücreye dönüşebilirler. Wiskott-Aldrich sendromlu bir çocuk söz konusu olduğunda, sağlıklı bir donörden alınan kök hücreler çocuğun kan dolaşımına enjekte edilir. Daha sonra, kan ve bağışıklık fonksiyonlarını yenileyen sağlıklı beyaz kan hücreleri ve trombositler haline gelecekler – esasen çocuk için tamamen yeni, işlevsel bir kan ve bağışıklık sistemi inşa edecekler. Trombositler ve bağışıklık sistemi tam işlevini yeniden kazanırsa, çocuk kalıcı olarak iyileşebilir. Wiskott-Aldrich sendromlu her çocuk kök hücre naklinden fayda görmeyecektir.
Gen tedavisi: Kök hücre nakilleri, Wiskott-Aldrich sendromu için her zaman mükemmel tedaviler değildir. Örneğin, çocuklarda trombositlerde iyileşme olabilir ancak trombositler normal seviyeye tam olarak geri gelmeyebilir veya bağışıklık sistemi kısmen ancak tam olarak iyileşmeyebilir. Ek olarak, herhangi bir nakil, graft-versus-host hastalığı olarak bilinen bir fenomen riski taşır. Bu, donörden gelen yeni bağışıklık sisteminin, sanki istenmeyen bir davetsiz misafirmiş gibi hastanın vücuduna saldırması anlamına gelir. Verici akraba olmayan bir kişiyse veya doku tipi tam olarak eşleşmemişse bu durum daha olasıdır. Graft-versus-host hastalığının bazı vakaları hafiftir, ancak diğerleri şiddetli ve hatta ölümcüldür. Yeni ve gelecek vaat eden bir alan olan gen terapisi, bu tedavi engellerine cevap verebilir. Gen terapisinde, hastalar kök hücreleri kendi kemik iliğinden veya kanından alırlar. Bu hücreler ayrıca ek bir bileşene sahiptir: Çocuğun hastalığından sorumlu mutasyona uğramış genin çalışan, sağlıklı bir versiyonu ile aşılanmıştır. Gen tedavisi başarılı olursa, çocuk, potansiyel aşıya karşı konak hastalığı tehlikesi olmaksızın kök hücre naklinin tüm faydalarından yararlanacaktır.
Çocuğunuzun kan ve bağışıklık sistemi iyi çalışırsa, bir aile sahibi olmak da dahil olmak üzere zengin, aktif bir yetişkin yaşamının tadını çıkarabilmelidir. Bununla birlikte, ailede Wiskott-Aldrich sendromu veya başka herhangi bir bağışıklık eksikliği öyküsü olan müstakbel ebeveynler için genetik danışmanlığın gerekli olduğuna dikkat etmek önemlidir.
Özet
Wiskott-Aldrich sendromu, öncelikle erkekleri etkileyen nadir bir X’e bağlı birincil immün yetmezlik bozukluğudur. Wiskott-Aldrich sendromu proteininin (WASp) üretilmesinden sorumlu olan WAS genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Wiskott-Aldrich sendromlu bireylerde tipik olarak düşük trombosit seviyeleri vardır ve bu da kanama sorunlarına yol açabilir. Ayrıca zayıflamış bir bağışıklık sistemine sahiptirler ve bu da onları enfeksiyonlara karşı daha duyarlı hale getirir. Ayrıca egzama veya başka cilt problemleri yaşayabilirler. Wiskott-Aldrich sendromu, hızlı ve özel tıbbi bakım gerektiren ciddi bir durumdur. Tedavi, bağışıklık sistemini güçlendirmek için ilaçları, trombosit sayısını artırmak için kan naklini ve kusurlu bağışıklık hücrelerini değiştirmek için kök hücre naklini içerebilir.
Kaynak
Boston Children’s Hospital, Wiskott-Aldrich Syndrome, 2023