Kronik yaraların iyileşmemesine sebep olan faktörlerden biri, hücre içi patojenlerdir. Özellikle Staphylococcus aureus gibi bakteriler bu süreci olumsuz etkiler. Lactobacilli, faydalı bakteriler olarak bilinse de, deri bağışıklığı üzerindeki rolleri büyük ölçüde bilinmemektedir. Bu çalışmada, hücre içi S. aureus kolonizasyonunu azaltmak ve iyileşmeyi teşvik etmek için bakteriden arındırılmış postbiyotiklerin terapötik potansiyeli araştırılmıştır. Farklı lactobacilli türlerinden elde edilen on dört postbiyotik incelenmiş ve Latilactobacillus curvatus BGMK2-41 en etkili tür olarak seçilmiştir.
BGMK2-41 postbiyotiği, diyabetik ayak ülseri klinik izolatı ve S. aureus USA300 tarafından enfekte edilmiş keratinositler üzerinde yapılan in vitro ve ex vivo deneylerde S. aureus’u temizlemiştir. BGMK2-41 ile tedavi edilen keratinositlerde antimikrobiyal yanıt genlerinin ekspresyonu artmış, ex vivo insan derisinde de benzer sonuçlar gözlemlenmiştir.
İmmün Yanıtın Modülasyonu
BGMK2-41 postbiyotiği ile tedavi edilen keratinositler, DEFB4, ANG ve RNASE7 gibi antimikrobiyal yanıt genlerinin ekspresyonunu artırmıştır. Ex vivo insan derisinde ise bu genlerin yanında sadece ex vivo olarak CAMP geninin de upregülasyonu gözlemlenmiştir. Bu, BGMK2-41’in bağışıklık sistemini nasıl modüle ettiğini göstermektedir.
Yara İyileşme Süreci
BGMK2-41 postbiyotiği, keratinositlerin hücre göçünü ve sıkı bağlantı proteinlerinin ekspresyonunu teşvik etmiştir. Ex vivo insan derisinde ise anti-inflamatuar sitokin IL-10’un ekspresyonunu artırmış, re-epitelizasyonu teşvik etmiş ve epidermal bariyeri sıkı bağlantı proteinlerinin upregülasyonu yoluyla yeniden sağlamıştır. Bu bulgular, BGMK2-41’in yara iyileşme sürecine çok yönlü bir katkı sağladığını göstermektedir.
Önemli Çıkarımlar
* BGMK2-41 postbiyotiği, S. aureus’un hücre içi kolonizasyonunu azaltır.
* Antimikrobiyal yanıt genlerinin ekspresyonunu artırır.
* Keratinositlerin hücre göçünü ve sıkı bağlantı proteinlerinin ekspresyonunu teşvik eder.
* Anti-inflamatuar yanıtı artırır ve re-epitelizasyon sürecini hızlandırır.
Sonuç olarak, Latilactobacillus curvatus BGMK2-41 postbiyotiğinin kronik yaraların tedavisinde potansiyel bir terapötik yaklaşım sunduğu görülmektedir. Bu yeni yaklaşım, hücre içi S. aureus enfeksiyonlarının tedavisinde umut verici bir adım olabilir.
Orijinal Makale: FASEB J. 2024 Jul 31;38(14):e23801. doi: 10.1096/fj.202400054RR. PMID: 39018106 | DOI: 10.1096/fj.202400054RR
