Kallmann sendromu, koku alma güçlüğü ve ergenliğe geçişin gecikmesi veya hiç ilerlememesi ile sonuçlanan genetik bir hastalıktır. Durum genellikle doğumda bulunur, ancak yaşamın ilerleyen dönemlerine kadar teşhis edilemeyebilir. Yaklaşık 30.000 erkekten 1’ini ve 120.000 kadından 1’ini etkileyen nadir bir hastalıktır. Kallmann sendromu, doğuştan hipogonadotropik hipogonadizm (kısaca CHH) olarak adlandırılan, beynin ergenliği tetiklemeye yardımcı olan hormonları salmadığı bir koşullar kümesine girer. Kallmann sendromu, tüm CHH vakalarının yaklaşık yarısını oluşturur. Kötü koku alma duyusu, Kallmann sendromunu diğer KHH durumlarından ayırmada önemli bir semptomdur.
Kallmann Sendromunun Belirtileri Nelerdir?
Kallmann sendromunun klasik semptomları ergenliğe ilerlemenin gecikmesi veya olmaması ve koku alma duyusunda bozulmadır. Hastalık genellikle 14-16 yaşlarında teşhis edilir, çünkü ergenlik henüz başlamamış gibi göründüğü için insanlar doktora danışırlar. Diğer semptomlar şunları içerir:
- yarık dudak veya yarık damak
- böbrek yokluğu
- işitme kaybı
- kısaltılmış rakamlar
- anormal göz hareketleri
- mikropenis
- kriptorşidizm
- bimanual sinkinezi
Kallmann sendromu, normozmik idiyopatik hipogonadotropik hipogonadizm (nIHH) adı verilen başka bir genetik hastalığa çok benzer. NIHH’li kişiler, Kallmann sendromlu kişilerle aynı ergenlikle ilgili semptomların çoğuna sahip olabilir, ancak koku alma duyusunda herhangi bir zorluk yaşamazlar.
Kallmann Sendromunun Nedenleri Nelerdir?
Kallmann sendromu, beyindeki belirli nöronların gelişimini etkileyen genetik mutasyonlardan kaynaklanır. Kallmann sendromuna bağlı yaklaşık 25 farklı gen vardır, ancak aşağıda listelenen altı tanesindeki mutasyonlar en sık duruma neden olur:
- ANOS1
- ÇHD7
- FGF8
- FGFR1
- PROK2
- PROKR2
Bilinen genetik mutasyonlar, Kallmann sendromu vakalarının yaklaşık %50’sinden sorumludur. Geri kalanı bilinmeyen nedenlerden veya keşfedilmemiş mutasyonlardan kaynaklanabilir.
Kallmann Sendromu Nasıl Kalıtılır?
Kallmann sendromu üç şekilde kalıtılabilir. Bazı durumlarda, Kallmann sendromuyla ilgili genetik mutasyonlar, X’e bağlı bir modelde kalıtılır. Bu, erkeklerin Kallmann sendromuna neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca bir kopyasına ihtiyaç duyduğu, dişilerin ise iki kopyaya ihtiyaç duyduğu anlamına gelir. Bu aynı zamanda genetik babaların durumu oğullarına aktaramayacağı anlamına da gelir. Bu model yoluyla kalıtılan bir tür Kallmann sendromu örneği, ANOS1 genindeki mutasyonların neden olduğu bir formdur. Bu genetik mutasyonlar aynı zamanda otozomal dominant bir kalıba da aktarılabilir, bu da sadece bir etkilenen genetik ebeveynin onu bir çocuğa aktaracak gene sahip olması gerektiği anlamına gelir. Aşağıda listelenen genlerdeki genetik mutasyonlara bağlı Kallmann sendromu genellikle bu modelde kalıtılır:
- FGFR1
- PROKR2
- PROK2
- ÇHD7
- FGF8
Son olarak, otozomal resesif bir kalıba da aktarılabilir; bu, iki ebeveynin Kallmann sendromundan etkilenen bir çocuğu olabileceği anlamına gelir. PROKR ve PROK2 genlerindeki mutasyonlar da bu şekilde kalıtılabilir.
Kallmann Sendromu Belirtilerinin Nedenleri Nelerdir?
Kallmann sendromlu kişilerde, bu genetik mutasyonlar beyindeki belirli sinir hücrelerinin göçünü veya işlevini değiştirir. Doğumdan önce, gelişmekte olan burunda koku alma nöronları ve ergenliği uyarıcı bir hormon olan gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) salmaktan sorumlu nöronlar oluşur. Fetüs olgunlaştıkça, bu nöronlar burundan beyne göç etmeye başlar ve hipotalamusa doğru yol alırlar. Bununla birlikte, belirli genetik mutasyonlar nedeniyle, bu nöronlar, Kallmann sendromlu hastalarda gelişim sırasında düzgün bir şekilde göç etmiyor gibi görünmektedir. Sonuç olarak, doğumdan sonra Kallmann sendromlu kişiler koku almada sorun yaşayabilir. Ayrıca beynin normal seviyelerde GnRH salmadığı anlamına gelir.
Ergenliği hızlandıracak GnRH olmadan, testisler ve yumurtalıklar, folikül uyarıcı hormon veya lüteinizan hormon gibi genellikle o aşamayla ilişkili diğer hormonları salmaz. Tipik olarak, bu hormonlar gonadları testosteron ve östrojen üretmeye yönlendirir ve bu da ikincil cinsel özelliklerin gelişimini sağlar. Kallmann sendromlu kişilerde, bu hormonların salınmasını hızlandırmak için hormon replasman tedavisi gerekebilir.
Kallmann Sendromu Nasıl Teşhis Edilir?
Genetik bir durum olduğu için Kallmann sendromu doğumda mevcuttur. Bununla birlikte, pek çok insan, ergenliğin tüm hızıyla – 14 ila 16 yaşları arasında – olması gerekene kadar teşhis almaz. Bir doktor, belirli semptomlar ve koku alma duyusu hakkında sorular sorarak başlayacaktır. Ayrıca, kişiden 40 farklı kokuyu tanımlamasını isteyecekleri Pennsylvania Üniversitesi koku tanımlama testini de yapabilirler. Biyokimyasal testler, Kallmann sendromunu teşhis etmenin kritik bir parçasıdır. GnRH vücutta doğrudan ölçülemez. Bunun yerine, bir doktor LH, FSH gibi hormonların ve testosteron, östrojen ve progesteron gibi seks steroid hormonlarının kan konsantrasyonlarını ölçecektir. Bir doktor ayrıca koku ve hormon düzeylerinin neden bozulabileceğini araştırmak için hipotalamusu, hipofiz bezini ve burnu araştırmak için manyetik rezonans görüntüleme (MRI) isteyebilir. Son olarak, tanı genetik testlerle doğrulanabilir.
Kallmann Sendromu Nasıl Tedavi Edilir?
Kallmann sendromu tedavisinin iki ana hedefi vardır: ergenliği tetiklemeye yardımcı olmak ve daha sonra doğurganlığı hızlı bir şekilde başlatmak. Kallmann sendromu için standart tedavi, hormon replasman tedavisi ile başlar. Erkekler için bu genellikle testosteron tedavisi anlamına gelir. Kadınlar için bu genellikle östrojen ve progesteron tedavisi anlamına gelir. Bununla birlikte, bazen bir doktor, testosteron ve östrojen üretimini uyarmak için bir GnRH pompası (pulsatil GnRH) veya diğer hormonların bir kombinasyonunu reçete edebilir. Başlangıçta bu tedavinin amacı ergenliğe ve ikincil cinsel özelliklerin gelişmesine yardımcı olmaktır. Hormon tedavisi, seks hormonlarının eksikliği nedeniyle azalabilen kemik yoğunluğunu korumak için de önemlidir. Zamanla, bazı araştırmalar, KHH’li kişilerin %10-20’sinin bu tür hormonları kendi başlarına üretme yeteneklerini geri kazandıklarını göstermektedir. Yine de, bu tersine dönüşler sonsuza kadar sürmeyebilir.
Kallmann sendromlu kişiler hayatlarının ilerleyen dönemlerinde genellikle tedavinin yardımı olmadan çocuk sahibi olmakta zorlanırlar. Ancak bu tedaviler genellikle basittir ve doğurganlığı teşvik etmeye yardımcı olabilir. Testosteron ve östrojen/progesteron tedavisi tek başına doğurganlığı tetiklemez. Ancak FSH veya LH gibi hormon enjeksiyonları ve GnRH’nin sentetik formları doğurganlığın geri kazanılmasına yardımcı olabilir. Bazı tahminler, erkek hastaların %75-80 kadarında doğurganlığın sağlanabileceğini düşündürmektedir. Pulsatil GnRH gibi tedaviler de kadınlarda yumurtlamayı uyarmaya yardımcı olabilir. Yardımcı üreme tedavisi, Kallmann sendromlu ve gebe kalmayı düşünen kişiler için de bir seçenektir. Genetik danışmanlık, Kallmann sendromu olanlar veya aile üyelerinde bu durum olan ve çocuklarına kalıtım yoluyla bu hastalığı geçirme riskini anlamak isteyenler için de dikkate alınması gereken bir konudur. Bu tedaviler semptomların yükünü azaltabilir. Bununla birlikte, durumun altında yatan genetik nedenleri iyileştirmezler.
Kallmann sendromu hayatı tehdit eden bir hastalık değildir, ancak genellikle ömür boyu sürer. Tedavi, hastalar bir teşhis aldıktan sonra başlayabilir. Ancak Kallmann sendromlu ve diğer CHH formlarına sahip birçok hasta, genellikle bir teşhis serüveninden geçer. Kısacası, klinisyenlerin Kallmann sendromunu tanıması zaman alır. Kallmann sendromu da bir dışlama tanısıdır. Bu, Kallmann sendromunun semptomların altında yatan neden olduğu belirlenmeden önce diğer koşulların dışlandığı anlamına gelir. Bununla birlikte, bir tanıya ulaşıldığında semptomlar iyi yönetilebilir. Hormon replasman tedavisi ile Kallmann’lı hastalar ergenliğe girebilir. Hormon replasman tedavisine düzenli erişim, düşük kemik yoğunluğuna bağlı komplikasyon riskini de azaltabilir. Hayatın ilerleyen dönemlerinde, Kallmann sendromuyla ilgili zorluklar genellikle doğurganlık etrafında toplanır. Pek çok hastaya steril olarak yanlış teşhis konulsa da, hem erkekler hem de kadınlar için doğurganlığı geri kazanmaya yardımcı olabilecek köklü tedaviler vardır.
Kallmann sendromunun fiziksel tezahürlerinin yanı sıra, durumu lojistik ve duygusal olarak yönlendirmek zor olabilir. Hastalar izolasyon duygularını, durumla ilgili bilgilere erişim eksikliğini ve uzman bakımı bulmada zorluk yaşadıklarını bildirdiler. Kallmann sendromunun psikolojik yönleri üzerine bir inceleme makalesi ve CHH, Kallmann sendromu veya diğer CHH formları olan kadınların yaklaşık %56’sının ve erkeklerin %72’sinin durumları nedeniyle alay edildiğini belirtiyor. Kallmann sendromlu erkeklerin %93’ünde ve kadınların %80’inde beden imajı endişeleri bildirilmiştir. Diğer araştırmalar, bazı hastaların hafif ve hatta şiddetli depresyon belirtileri yaşadığını belirtmiştir. Kallmann sendromunun duygusal deneyimini iyileştirmek, erken teşhis, bakıma sürekli erişim ve ruh sağlığı hizmetlerine erişim ile başlar. İnsanların Kallmann sendromunun fiziksel ve duygusal deneyimlerini yönlendirmelerine yardımcı olabilecek hasta destek grupları da vardır.
Özet
Kallmann sendromu, doğumda mevcut olan kalıtsal bir genetik durumdur. Koku alma duyusunda azalma veya yokluk ve ergenliğin gecikmesi veya olmaması ile sonuçlanır. Teşhis testleri hormon testleri ve genetik testleri içerir. Hormon tedavisi ergenliği tetikleyebilir ve doğurganlığı artırabilir. Kallmann sendromu teşhisi koymak, özellikle geç ergenliğe kadar yakalanmazsa, duygusal olarak zordur. Bununla birlikte, ana semptomların çoğunu yönetebilen ve doğurganlığı tetikleyebilen köklü tedaviler vardır. Erken teşhis, tedavi ve meslektaşların ve sağlık uzmanlarının desteğiyle Kallmann sendromlu kişiler gelişebilir.
Kaynak
Verywell Health, What Is Kallmann Syndrome?, 2021
National Center for Advancing Translational Sciences. Kallmann syndrome.
MedlinePlus. Kallmann syndrome.
Boehm et al. European Consensus Statement on congenital hypogonadotropic hypogonadism—pathogenesis, diagnosis and treatment. 2015.
